Ang isang karaniwang inireseta na presyon ng dugo gamot ay maaaring magbigay ng unang ray ng pag-asa sa paghadlang ng mga potensyal na nakamamatay na komplikasyon ng Marfan sindrom, isang genetic sakit na weakens ang istruktura meshwork ng mga vessels ng dugo.
Mga taong may Marfan sindrom ay may isang mataas na panganib ng pagbuo ng aorta aneurysm, na maaaring humantong sa pagkalagot ng pinakamalaking arterya ng puso, na nagiging sanhi ng biglaang pagkamatay.
Sa pag-aaral na inilathala sa journal Science , ang Howard Hughes Medical Institute mananaliksik sa Johns Hopkins University School of Medicine ay ipinapakita sa mga Mice na losartan ang gamot, na kung saan ay manufactured sa pamamagitan ng Merck at ibinebenta sa ilalim ng pangalan ng tatak ng Cozaar, ay maaaring pigilan ang pagpapatuloy ng Marfan sindrom at maaaring ring ibalik ang normal architecture sa pader ng ang aorta.
Marfan sindrom ay isang nag-uugnay tissue disorder na nakakaapekto ang tungkol sa isa sa 5,000 mga indibidwal. Manifestations isama mahaba buto lamba, paglinsad ng lens, sakit sa baga, pampalapot at dysfunction ng parang mitra balbula sa puso, at ng aorta ng aneurysm na may isang predisposition para sa maagang vascular pagkapatid at biglaang kamatayan.
Losartan attenuates pagbuo ng ng aorta aneurysm sa pamamagitan ng pagbaba sa aktibidad ng isang malaganap pag-unlad Molekyul na tinatawag na pagbabago ng paglago kadahilanan beta. Sa isang napakalaking pagbabago sa iniisip tungkol sa pinagmulan ng sakit, ang mga mananaliksik ay may kamakailan lamang natuklasan na ang pagbabago ng paglago kadahilanan beta - hindi lamang isang depekto sa istruktura protina - ay malamang na responsable para sa mga sakuna na unlad depekto ng ang sindrom.
"Ito ang unang therapy para sa Marfan sindrom na makitid ang isip ng isang sistema na pagsisikap na magpaliwanag sa pathogenesis ng sakit," sabi ng senior may-akda ng ang pag-aaral, Harry C. Dietz, isang Howard Hughes Medical Institute imbestigador sa Johns Hopkins. "Sa tingin ko na ito ay isang bihirang halimbawa kung saan nakatira ang mga bagay hanggang sa pangako na ipinahayag sa paglulunsad ng Human Genome Project: Kung namin makilala ang mga genes na responsable para sa isang sakit, pagkatapos namin ay magpugay unanticipated mga mekanismo sa likod ng mga sakit at sa isang ng mas mahusay na posisyon upang disenyo nakapangangatwiran panterapeutika diskarte. "
Sa ang batayan ng mga data na iniharap sa ang pag-aaral na inilathala sa Agham at mga pagtatanghal na Dietz ay ginawa sa mga siyentipiko sa National Institutes of Health (NIH), ang NIH ay pagpaplano upang ilunsad ang isang multicenter clinical trial upang masuri kung losartan maaaring magamit upang maiwasan ng aorta aneurysm sa mga bata na may Marfan sindrom. Ang clinical trial ay coordinated sa pamamagitan ng Pediatric Heart Network, na kung saan ay itinatag sa pamamagitan ng National Heart, baga, at dugo Institute noong 2001 upang mapabuti ang mga kinalabasan at kalidad ng buhay sa mga anak na kumuha o ipinanganak na may sakit sa puso. Pangangalap ng mga pasyente ay maaaring magsimula sa pagtatapos ng tag-init 2006, sinabi Dietz.
Kahit na ang mga klinikal na pagsubok ay ganap na magpasya ang kaligtasan at espiritu ng losartan paggamot para sa mga pasyente na may Marfan sindrom, sinabi Dietz mahaba ang gamot na track record bilang isang anti-hypertensive ay nagbibigay sa kanya ng dahilan para sa optimismo. "Ang gamot na ito ay may isang natatanging profile tolerance. Ito ay isa sa ang 'pumunta sa' gamot kapag ang mga tao na hindi magparaya ang iba pang mga gamot na anti-hypertensive. At ito ay nakatanggap ng Pagkain at Drug Administration-apruba para sa paggamit sa mga bata," siya sinabi.
Noong 1991, Dietz at ang kanyang mga kasamahan ay ginawa ng isang makabuluhang pambihirang tagumpay kapag sila ay nagpakita na ng mga mutations sa gene fibrillin-1 sindrom sanhi Marfan. Fibrillin-1 ay isang protina na kinakailangan sa panahon ng development upang gumawa ng mga nababanat fibers sa isang hanay ng mga mga tissues sa buong katawan.
Subalit ang dahilan para sa pagdiriwang ay relatibong maikling nanirahan, bilang mananaliksik sa lalong madaling panahon na natanto na therapy para sa isang systemic na nag-uugnay tissue disorder, tulad ng Marfan sindrom, ay isang mahirap na hamon sa katunayan.
"Matapos na pagtuklas," Dietz recalled, "bagay nagsimulang upang tumingin napaka pesimista halos agad-agad Dahil fibrillin-1 ay isang istraktura na protina - at napakahalaga sa panahon ng development - nagkaroon ng isang mungkahi na ang mga tao na may Marfan sindrom ay ipinanganak nang walang wastong kusyente o kalidad ng nababanat fibers. Kaya ito talagang iminungkahing na sa kapanganakan, ang isang tao na may Marfan sindrom ay mayroon ng isang isumpa predisposition para sa kabiguan ng tissue mamaya sa buhay. Upang ilagay ito ng isa pang paraan, ang mga tao sa Marfan hindi ginawa sapat ng nababanat fibers na maaaring sila ay lamang gumawa habang embryogenesis. "
Sa unang bahagi ng 1990s, ang mga mananaliksik tulad ng Dietz ay alam na ang figuring out ng isang paraan upang pagpunan para sa kakulangan ng mga nababanat fibers - lalo na sa panahon ng maagang pag-unlad - isang hamon na molekular gamot ay hindi pa handa upang mahawakan. "Iminungkahing sa amin na ang posibilidad ng paghahanap ng isang produktibong diskarte sa paggamot ay napaka remote," sabi Dietz. "Analogo sa pagkakaroon ng isang bahay sa isang magnanakaw na frame. Walang paraan maaari mong isipin ang Pagtugon ang sitwasyon nang hindi pansiwang ang bahay down at simulan ang higit sa."
Tulad ng mga mananaliksik sa larangan ng Marfan isinasaalang-alang ang kanilang mga pagpipilian sa panahon ng kung ano ang Dietz tawag "mga madilim na araw," some, kabilang ang Dietz sarili, ay nagsimulang tumawag sa tanong ang istruktura integridad ng kanilang unawa ng sindrom. Isang tanong sa mga partikular na gnawed sa Dietz: Paano maaaring isang sakit na may ganitong kumplikadong phenotype-lamba ng mga buto, thickened parang mitra valves, craniofacial deformities, abnormalities sa baga - lamang ipinaliwanag sa pamamagitan ng istruktura kakulangan? "Ito lamang ay hindi magdagdag ng hanggang," sinabi.
Sa kurso ng kanilang trabaho, ang Dietz ay lab nakabuo ng isang mouse modelo ng Marfan sindrom sa pamamagitan ng genetically engineering ng isang mouse sa isang pagbago sa fibrillin-1 gene. Genetically engineered Mice ay isang karaniwang paraan ng probing ang pag-unlad na function ng genes na ay binago. Upang makatulong sa puzzling sa pamamagitan ng ilang ng ang mga katanungan na ay arisen sa Dietz isip, ang mga siyentipiko sa unang nakatutok sa abnormal tissue baga sa mutant Mice.
Alam nila na ang mga taong may Marfan sindrom ay maaaring gumawa ng mga problema na makamukha ng mga mapanirang sakit sa baga - na nagsasangkot pagpapalapad ng ang mga puwang ng hangin at maaaring humantong sa pagkalagot ng ang baga. Kapag napagmasdan sila sa baga ng kanilang mga Mice, sila ay inaasahan na makita ang katibayan ng pagkawasak at pamamaga sa baga ang tissue, sinabi Dietz. Hindi sila ay sa tingin nila makikita ang sakit sa baga-tulad ng mga problema sa kanilang mga Mice maagang-unlad dahil ang nangingibabaw ay ang paniwala na ang mga istraktura na pagbabago sa ang tissues ng mga pasyente sindrom ng Marfan ay ang pinagsama-samang resulta ng mga stresses sa paglipas ng panahon. Sa aorta, halimbawa, ang mga stresses ay dahan-dahan magsuot down ang weakened daluyan hanggang sa sakuna luslos na naganap. "Naisip namin na sa kabuuan ng mga buwan upang taon namin masimulan upang makita ang istruktura pinsala sa baga. Sa halip, nakita natin ang isang nagkakalat ng pagpapalapad ng puwang ng hangin sa baga ang karapatan mula sa unang araw ng kapanganakan nang walang anumang katibayan ng pagkawasak ng tisyu o pamamaga. "