Ένα ευρέως συνταγογραφούμενο φάρμακο πίεσης του αίματος μπορεί να προβλέψει την πρώτη αχτίδα ελπίδας για την πρόληψη δυνητικά θανατηφόρες επιπλοκές του συνδρόμου Marfan, μια γενετική ασθένεια που αποδυναμώνει το διαρθρωτικό πλέγμα των αιμοφόρων αγγείων.
Οι άνθρωποι που έχουν σύνδρομο Marfan έχουν υψηλό κίνδυνο να παρουσιάσουν ανεύρυσμα αορτής, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ρήξη μεγαλύτερη αρτηρία της καρδιάς, που προκαλεί ξαφνικό θάνατο.
Σε μελέτες που δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Science , Ιατρικό Ινστιτούτο Howard Hughes ερευνητές στο Πανεπιστήμιο Johns Hopkins School of Medicine έδειξαν ότι στα ποντίκια το φάρμακο λοσαρτάνη, το οποίο παρασκευάστηκε από την Merck και πωλούνται με το Cozaar εμπορικό σήμα, μπορεί να αποτρέψει την εξέλιξη του συνδρόμου Marfan και μπορεί να επίσης την αποκατάσταση της φυσιολογικής αρχιτεκτονικής στον τοίχο της αορτής.
Σύνδρομο Marfan είναι μια διαταραχή του συνδετικού ιστού που επηρεάζει περίπου ένα στα 5.000 άτομα. Οι εκδηλώσεις περιλαμβάνουν μεγάλη υπερβολική αύξηση των οστών, εξάρθρωση φακό, εμφύσημα, πάχυνση και η δυσλειτουργία της μιτροειδούς βαλβίδας της καρδιάς, και το ανεύρυσμα της αορτής με μια προδιάθεση για την πρόωρη ρήξη αγγείων και αιφνίδιο θάνατο.
Λοσαρτάνη μειώνει την ανάπτυξη του αορτικού ανευρύσματος με τη μείωση της δραστηριότητας μιας διάχυτης αναπτυξιακής μόριο που ονομάζεται μετατροπή της αύξησης συντελεστή βήτα. Σε μια ριζική αλλαγή στον τρόπο σκέψης για την προέλευση της νόσου, οι ερευνητές έχουν ανακαλύψει πρόσφατα ότι η μετατροπή της beta του αυξητικού παράγοντα - και όχι απλά ένα ελάττωμα σε μια δομική πρωτεΐνη - το πιθανότερο είναι υπεύθυνη για την καταστροφική ανάπτυξη του συνδρόμου του ελαττώματα.
"Αυτή είναι η πρώτη θεραπεία για το σύνδρομο Marfan που βαρύνει από μια συστηματική προσπάθεια για την διαλεύκανση της παθογένειας της νόσου», δήλωσε ο ανώτερος συντάκτης της μελέτης, Harry C. Dietz, ένα Ιατρικό Ινστιτούτο Howard Hughes ερευνητής στο Johns Hopkins. "Νομίζω ότι αυτό είναι ένα σπάνιο παράδειγμα όπου τα πράγματα έζησε μέχρι την υπόσχεση που είχε εκφράσει κατά την έναρξη του Ανθρώπινου Γονιδιώματος: Αν μπορούμε να εντοπίσουμε τα γονίδια υπεύθυνα για μια ασθένεια, τότε θα αποκαλύψει απρόβλεπτες μηχανισμούς πίσω από την ασθένεια και να είναι σε καλύτερη θέση να σχεδιάσουν ορθολογική θεραπευτικές στρατηγικές. "
Με βάση τα στοιχεία που παρουσιάζονται στη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Science και παρουσιάσεις που Dietz έχει κάνει τους επιστήμονες του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας (NIH), του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας σχεδιάζει να ξεκινήσει μια πολυκεντρική κλινική μελέτη για να αξιολογήσει εάν η λοσαρτάνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη της αορτής ανεύρυσμα σε παιδιά με σύνδρομο Marfan. Η κλινική δοκιμή θα συντονίζεται από την Παιδιατρική Καρδιολογικό Δίκτυο, το οποίο ιδρύθηκε από το Εθνικό Καρδιολογικό, Πνευμονολογικό και Αιματολογικό Ινστιτούτο το 2001 για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων και της ποιότητας ζωής στα παιδιά που αποκτούν ή γεννιούνται με καρδιακές παθήσεις. Πρόσληψη των ασθενών μπορεί να αρχίσει από το τέλος του καλοκαιριού του 2006, Dietz, δήλωσε.
Παρά το γεγονός ότι οι κλινικές δοκιμές θα αποφασίσει τελικά η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των λοσαρτάνης θεραπεία για ασθενείς με σύνδρομο Marfan, Dietz, δήλωσε η μακρά πείρα του φαρμάκου ως αντι-υπερτασικών δίνει λόγο για αισιοδοξία. «Αυτό το φάρμακο έχει ένα εξαιρετικό προφίλ ανεκτικότητας. Είναι ένα από τα" go-to "τα ναρκωτικά, όταν οι άνθρωποι δεν ανέχονται άλλα αντι-υπερτασικά φάρμακα. Και δεν έχει λάβει Τροφίμων και Φαρμάκων έγκριση Διοίκησης για χρήση σε παιδιά», είπε.
Το 1991, Dietz και οι συνεργάτες του έκαναν μια σημαντική ανακάλυψη, όταν έδειξε ότι μεταλλάξεις στο fibrillin-1 προκαλεί σύνδρομο Marfan γονίδιο. Fibrillin-1 είναι μια πρωτεΐνη που απαιτείται κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης για να κάνουν ελαστικές ίνες σε μια σειρά από ιστούς σε όλο το σώμα.
Αλλά η αιτία για γιορτή ήταν σχετικά βραχύβια, καθώς οι ερευνητές συνειδητοποίησε σύντομα ότι η θεραπεία για μια συστημική διαταραχή του συνδετικού ιστού, όπως το σύνδρομο Marfan, θα είναι μια δύσκολη πρόκληση πράγματι.
"Μετά από αυτή την ανακάλυψη," υπενθύμισε Dietz, "τα πράγματα άρχισαν να φαίνονται πολύ απαισιόδοξες σχεδόν αμέσως Από fibrillin-1 ήταν μια δομική πρωτεΐνη. - Και πολύ σημαντικό κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης - υπήρχε μια πρόταση ότι τα άτομα με σύνδρομο Marfan έχουν γεννηθεί χωρίς κατάλληλη πηλίκο ή ποιότητα των ελαστικών ινών. Έτσι, αυτό πραγματικά πρότεινε ότι κατά τη γέννηση, κάποιος με το σύνδρομο Marfan έχει ήδη ένα υποχρεωτικό προδιάθεση για την αποτυχία ιστού αργότερα στη ζωή τους. Για να το θέσω αλλιώς, ποτέ οι άνθρωποι με Marfan γίνει αρκετά από τα ελαστικές ίνες που θα μπορούσαν να κάνουν μόνο κατά την εμβρυογένεση. "
Στις αρχές της δεκαετίας του 1990, ερευνητές όπως Dietz ήξερε ότι υπολογίζει έναν τρόπο να αντισταθμίσει την έλλειψη των ελαστικών ινών - ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της πρώιμης ανάπτυξης - ήταν μια πρόκληση που μοριακή ιατρική δεν ήταν ακόμα έτοιμη να χειριστεί. "Πρότεινε να μας ότι η δυνατότητα εξεύρεσης μιας παραγωγικής στρατηγική θεραπείας ήταν πολύ απομακρυσμένη,» είπε ο Dietz. «Είναι ανάλογη με έχει ένα σπίτι με ένα σάπιο πλαίσιο. Δεν υπάρχει κανένας τρόπος που θα μπορούσατε να φανταστείτε την αντιμετώπιση της κατάστασης χωρίς να σκιστεί το σπίτι προς τα κάτω και αρχίζει πάνω."
Καθώς οι ερευνητές στον τομέα της Μάρφαν Θεωρείται επιλογές τους κατά τη διάρκεια τι Dietz αποκαλεί «εκείνες τις σκοτεινές μέρες,« μερικοί, συμπεριλαμβανομένων των Dietz ο ίδιος, άρχισαν να θέτουν υπό αμφισβήτηση τη δομική ακεραιότητα της την κατανόησή τους για το σύνδρομο. Ένα ερώτημα ιδιαίτερα gnawed στο Dietz: Πώς θα μπορούσε μια ασθένεια με ένα τέτοιο περίπλοκο φαινότυπο - υπερβολική αύξηση των οστών, παχύρρευστο μιτροειδούς βαλβίδων, κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες, ανωμαλίες των πνευμόνων - να εξηγηθεί μόνο από το διαρθρωτικό έλλειμμα; "Είναι απλά δεν αθροίζονται», είπε.
Κατά τη διάρκεια της εργασίας τους, εργαστήριο Dietz ανέπτυξαν ένα μοντέλο ποντικού του συνδρόμου Marfan από μηχανική γενετικά ένα ποντίκι με μια μετάλλαξη στο fibrillin-1 γονίδιο. Γενετικά τροποποιημένα ποντίκια είναι ένα πρότυπο τρόπο σχολαστικά την αναπτυξιακή λειτουργία των γονιδίων που έχουν μεταβληθεί. Για να βοηθήσει στην αινιγματική μέσα από μερικά από τα ερωτήματα που είχαν ανακύψει κατά νου Dietz, οι επιστήμονες πρώτο είχε ως στόχο το μη φυσιολογικό ιστό του πνεύμονα στην μεταλλαγμένα ποντίκια.
Ήξεραν ότι τα άτομα με σύνδρομο Marfan θα μπορούσαν να αναπτύξουν προβλήματα που μοιάζουν με καταστροφικό εμφύσημα - το οποίο περιλαμβάνει διαπλάτυνση των χώρων του αέρα και μπορεί να οδηγήσει σε ρήξη των πνευμόνων. Όταν εξετάστηκαν οι πνεύμονες των ποντικιών τους, αναμένεται να δούμε αποδείξεις της καταστροφής και της φλεγμονής στον πνευμονικό ιστό, είπε Dietz. Δεν νομίζω ότι θα δούμε το εμφύσημα-όπως τα προβλήματα στα ποντίκια τους νωρίς στην ανάπτυξη, επειδή η επικρατούσα αντίληψη ήταν ότι οι διαρθρωτικές αλλαγές στους ιστούς των ασθενών σύνδρομο Marfan ήταν το σωρευτικό αποτέλεσμα των τάσεων την πάροδο του χρόνου. Στην αορτή, για παράδειγμα, εκείνες τονίζει σταδιακά θα φορούν κάτω από την αδυνατισμένη σκάφους μέχρι μια καταστροφική ρήξη συνέβη. "Σκεφτήκαμε ότι κατά τη διάρκεια των μηνών έως ετών θα αρχίσουμε να βλέπουμε τις διαρθρωτικές βλάβη στον πνεύμονα. Αντ 'αυτού, είδαμε μια διάχυτη διεύρυνση των χώρων αέρα στο δεξιό πνεύμονα από την πρώτη ημέρα της γέννησης, χωρίς καμία απόδειξη της καταστροφής του ιστού ή φλεγμονή. "