Sebuah obat tekanan darah sering diresepkan dapat memberikan sinar harapan pertama dalam mencegah komplikasi yang berpotensi mematikan sindrom Marfan, suatu penyakit genetik yang melemahkan meshwork struktural pembuluh darah.
Orang yang memiliki sindrom Marfan memiliki risiko tinggi mengembangkan aneurisma aorta, yang dapat menyebabkan pecahnya arteri jantung terbesar, menyebabkan kematian mendadak.
Dalam penelitian yang diterbitkan dalam jurnal Sains , Howard Hughes Medical Institute peneliti di Johns Hopkins University School of Medicine telah menunjukkan pada tikus bahwa losartan obat, yang diproduksi oleh Merck dan dijual di bawah nama merek Cozaar, dapat mencegah perkembangan sindrom Marfan dan mungkin juga mengembalikan arsitektur normal dinding aorta.
Sindrom Marfan merupakan kelainan jaringan ikat yang mempengaruhi sekitar satu dari 5.000 individu. Manifestasi termasuk berlebih tulang panjang, dislokasi lensa, emfisema, penebalan dan disfungsi katup mitral jantung, dan aneurisma aorta dengan kecenderungan untuk pecah pembuluh darah dini dan kematian mendadak.
Losartan melemahkan pengembangan aneurisma aorta dengan menurunkan aktivitas molekul perkembangan pervasif disebut transformasi beta faktor pertumbuhan. Dalam lautan perubahan dalam pemikiran tentang asal-usul penyakit ini, peneliti baru-baru ini menemukan bahwa faktor pertumbuhan transformasi beta - tidak hanya cacat pada protein struktural - yang paling mungkin bertanggung jawab untuk cacat bencana sindrom itu perkembangan.
"Ini adalah terapi pertama untuk sindrom Marfan yang ditanggung dari upaya sistematis untuk menjelaskan patogenesis penyakit," kata penulis senior studi, Harry C. Dietz, seorang Howard Hughes Medical Institute penyidik di Johns Hopkins. "Saya berpikir bahwa ini adalah contoh langka mana hal-hal hidup sampai dengan janji yang diungkapkan pada peluncuran Proyek Genom Manusia: Jika kita dapat mengidentifikasi gen yang bertanggung jawab untuk suatu penyakit, maka kita akan mengungkap mekanisme di balik penyakit yang tidak terduga dan berada dalam posisi yang lebih baik untuk merancang strategi terapi rasional. "
Berdasarkan data yang disajikan dalam studi yang diterbitkan di Science dan presentasi yang Dietz telah dibuat untuk para ilmuwan di Institut Kesehatan Nasional (NIH), NIH berencana untuk meluncurkan percobaan multicenter klinis untuk menilai apakah losartan dapat digunakan untuk mencegah aorta aneurisma pada anak dengan sindrom Marfan. Uji klinis akan dikoordinasikan oleh Jaringan Hati Pediatric, yang didirikan oleh National Heart, Lung, dan Darah Institute pada tahun 2001 untuk meningkatkan hasil dan kualitas hidup pada anak yang memperoleh atau yang lahir dengan penyakit jantung. Perekrutan pasien mungkin mulai dengan akhir musim panas 2006, Dietz mengatakan.
Meskipun uji klinis pada akhirnya akan menentukan keamanan dan kemanjuran pengobatan losartan untuk pasien dengan sindrom Marfan, Dietz mengatakan panjang melacak obat rekor sebagai anti-hipertensi memberinya alasan untuk optimis. "Obat ini memiliki toleransi yang luar biasa profil Ini salah satu 'pergi-ke' obat ketika orang tidak mentolerir lainnya anti-hipertensi obat.. Dan itu telah menerima Food and Drug Administration persetujuan untuk digunakan pada anak-anak," katanya.
Pada tahun 1991, Dietz dan rekan-rekannya membuat terobosan signifikan ketika mereka menunjukkan bahwa mutasi pada sindrom-1 fibrillin gen menyebabkan Marfan. Fibrillin-1 adalah protein yang diperlukan selama pengembangan untuk membuat serat elastis dalam berbagai jaringan di seluruh tubuh.
Tapi penyebab perayaan itu relatif singkat, sebagai peneliti segera menyadari bahwa untuk terapi gangguan jaringan ikat sistemik, seperti sindrom Marfan, akan menjadi tantangan yang sulit memang.
"Setelah penemuan itu," kenang Dietz, "hal-hal yang mulai terlihat sangat pesimis hampir segera Sejak fibrillin-1 adalah protein struktural -. Dan sangat penting selama perkembangan - ada saran bahwa orang dengan sindrom Marfan yang lahir tanpa kecerdasan yang tepat atau kualitas serat elastis. Jadi ini benar-benar menyarankan bahwa pada saat lahir, seseorang dengan sindrom Marfan sudah memiliki predisposisi wajib untuk kegagalan jaringan di kemudian hari. Untuk kata lain, orang dengan Marfan tidak pernah cukup dari serat elastis yang mereka hanya bisa membuat selama embriogenesis. "
Pada awal 1990-an, peneliti seperti Dietz tahu bahwa menemukan cara untuk mengkompensasi kurangnya serat elastis - terutama selama pengembangan awal - adalah tantangan yang kedokteran molekuler belum siap untuk menangani. "Ini menunjukkan kepada kita bahwa kemungkinan menemukan strategi pengobatan yang produktif sangat terpencil," kata Dietz. "Ini analog dengan memiliki rumah dengan bingkai busuk Tidak ada cara Anda bisa membayangkan mengatasi situasi tanpa merobek rumah itu dan mulai lagi dari awal.."
Sebagai peneliti di lapangan Marfan dianggap pilihan mereka selama apa Dietz panggilan "hari-hari gelap," beberapa, termasuk Dietz sendiri, mulai mempertanyakan integritas struktural dari pemahaman mereka dari sindrom. Satu pertanyaan khususnya menggerogoti Dietz: Bagaimana mungkin penyakit dengan seperti fenotipe rumit - pertumbuhan berlebih dari tulang, katup mitral menebal, cacat kraniofasial, kelainan paru-paru - hanya dapat dijelaskan oleh kekurangan struktural? "Itu hanya tidak menambahkan," katanya.
Dalam perjalanan pekerjaan mereka, laboratorium Dietz mengembangkan model mouse sindrom Marfan dengan rekayasa genetika tikus dengan mutasi pada gen fibrillin-1. Tikus rekayasa genetika adalah cara standar untuk menyelidiki fungsi perkembangan gen yang telah diubah. Untuk membantu dalam membingungkan melalui beberapa pertanyaan yang timbul dalam pikiran Dietz, para ilmuwan pertama difokuskan pada jaringan paru-paru abnormal pada tikus mutan.
Mereka tahu bahwa orang dengan sindrom Marfan bisa mengembangkan masalah yang menyerupai emfisema merusak - yang melibatkan pelebaran ruang udara dan dapat menyebabkan pecahnya paru-paru. Ketika mereka memeriksa paru-paru tikus, mereka diharapkan untuk melihat bukti perusakan dan peradangan pada jaringan paru-paru, kata Dietz. Mereka tidak berpikir mereka akan melihat emfisema-seperti masalah pada tikus mereka di awal pembangunan karena gagasan yang berlaku adalah bahwa perubahan struktural dalam jaringan pasien sindrom Marfan merupakan hasil kumulatif dari tekanan dari waktu ke waktu. Pada aorta, misalnya, yang menekankan secara bertahap akan memakai bawah kapal melemah sampai pecah bencana terjadi. "Kami pikir bahwa selama bulan sampai tahun kami akan mulai melihat kerusakan struktural pada paru-paru. Sebaliknya, kami melihat pelebaran menyebar dari ruang udara di kanan paru-paru dari hari pertama kelahiran tanpa bukti kerusakan jaringan atau peradangan. "