一般的に規定する血圧の薬は、マルファン症候群、血管の構造的な網目構造を弱める遺伝病の潜在的に致命的な合併症を予防する上での希望の最初の光線を提供することがあります。
マルファン症候群を持つ人々が突然死を引き起こし、心臓の最大の動脈の破裂につながる可能性大動脈瘤を、開発のリスクが高い。
ジャーナルに発表された研究では科学 、 ハワードヒューズ医学研究所の研究医学のジョンズホプキンス大学医学部では、メルク社製の商品名Cozaarで販売されている薬のロサルタンは、、マルファン症候群と5月の進行を防ぐことができることをマウスで示されているまた、大動脈の壁に正常な構造を復元する。
マルファン症候群は5000人に約1影響を与える結合組織の疾患です。症状は、長骨の過成長、水晶体脱臼、肺気腫、心臓の僧帽弁の肥厚と機能不全、および早期の血管破裂や突然死のための素因と大動脈瘤などがあります。
ロサルタンは、成長因子のベータ版を変換と呼ばれる広汎性発達分子の活性を下げることによって、大動脈瘤の開発を減衰させる。構造タンパク質ではなく、単に欠陥 - - 症候群の壊滅的な発達障害のための可能性が最も高い責任がある病気の起源を考える上で大きな変化では、研究者は最近、トランスフォーミング増殖因子ベータがいることを発見した。
"これは病気の病因を解明するために組織的な努力から生まれたれたマルファン症候群の最初の治療である"と、調査の年長の著者、ハリーC.ディーツ、ジョンズホプキンス大学のハワードヒューズ医学研究所の研究者は言った。 "私は、これは物事がヒトゲノムプロジェクトを立ち上げる際に発現していた期待に応えて稀な例だと思う：私達が病気の原因となる遺伝子を識別することができるなら、私たちは、病気の背後にある想定外の機構を明らかにし、になります。合理的な治療戦略を設計するために有利な立場。"
科学とディーツは、衛生研究所（NIH）の国立研究所の科学者に対して行ったプレゼンテーションで発表された研究で提示されたデータに基づいて、NIHは、ロサルタンが大動脈を防止するために使用されるかもしれないかどうかを評価する多施設共同臨床試験を開始することを計画しているマルファン症候群を持つ子どもの動脈瘤。臨床試験は、取得または心臓病を持って生まれて子供の転帰と生活の質を向上させるために2001年に国立心臓、肺、血液研究所が設立された小児心臓のネットワークによって調整される。患者の募集は、2006年夏の終わりまでに開始することが、ディーツ氏は言う。
臨床試験は、最終的にマルファン症候群患者に対するロサルタン治療の安全性と有効性を決定しますが、ディーツは、抗高血圧薬としての長い実績が彼の楽観主義の理由を与えると述べた。 "この薬は、人々が他の抗高血圧薬を許容しないときには"行くまで"薬の一つです。優れた耐性プロファイルを持っている。そしてそれは子供の使用のための食品医薬品局（FDA）の承認を受けた、"と彼は言った。
彼らはフィブリリン1遺伝子の原因のマルファン症候群でその変異を示したときに1991年に、ディーツと彼の同僚は重要な突破口を作った。フィブリリン1は、体全体の組織の範囲内の弾性線維を作るために開発中に必要とされるタンパク質です。
研究者はすぐに実際に困難な課題になる、そのようなマルファン症候群などの全身性結合組織の疾患について、その治療法を実現したとしてではなく、お祝いの原因は、比較的短命だった。
"この発見の後、"ディーツはリコール、"物事はほとんど即座に非常に悲観的に見えるようになったフィブリリン1は、構造タンパク質だったので - 。開発時に非常に重要と - マルファン症候群を持つ人々が適切な商なしで生まれている提案があったか弾性線維の質。これは実際に出生時に、マルファン症候群を持つ人は、すでに人生の後半で組織の障害のための絶対的素因を持っている。それを別の言い方をすると、マルファン症候群を持つ人々が彼らだけ作ることができる弾性繊維を十分に行ったことがないことを示唆ので胚発生中に。"
特に初期の開発中に - - 1990年代の初め、このようなディーツは、弾性線維の不足を補うための方法を考え出すことを知っていたとして研究者に分子医学がまだ処理する準備ができていなかったことが課題でした。 "それは生産的な治療戦略を見つけるの可能性は非常に遠隔であることを私たちに示唆、"ディーツ氏は言う。 "それは腐ったフレームと一緒に家を持っているに似ています。あなたが家を壊して最初からやり直すことなく、状況に対処する想像できる方法はありません。"
マルファン分野の研究者はディーツがディーツ自身を含めて"それらの暗い日、"いくつか、と呼ぶものの間に彼らのオプションを検討として、質問症候群の理解の構造的完全性に呼ぶようになった。特に、一つの疑問は、ディーツに苛ま：そのような複雑な表現型と疾患する方法 - 骨、肥厚した僧帽弁、頭蓋顔面奇形、肺の異常の増殖 - のみ構造的欠陥によって説明できる？ "それはちょうどまで追加していない"と彼は言った。
彼らの仕事の過程で、ディーツの研究室ではフィブリリン1遺伝子の変異と遺伝的に工学マウスでマルファン症候群のマウスモデルを開発した。遺伝子改変マウスは、変更されている遺伝子の発達機能をプロービングするための標準的な方法です。ディーツの心に生じていた問題のいくつかを不可解に支援するために、科学者たちは、まず変異マウスの異常な肺組織に焦点を当てた。