일반적으로 된 혈압 약물은 Marfan 증후군, 혈관의 구조상 meshwork를 약해지는 유전자 질환의 잠재적으로 치명적인 합병증 방지에 있는 첫번째 희망의 빛을 제공할 수 있습니다.
Marfan 증후군이 심혼에서 가장 큰 동맥의 파열에 지도할 수 있는, 동맥류 개발의 고 위험도가 있을 것을 있는 급사를 일으키는 원인이 되어 사람들은.
죤스홉킨스 대학 의과 대학에 전표 과학에서, Howard Hughes 의학 학회 연구원은 마우스에서 간행된 연구 결과에서는 losartan Merck에 의해 제조되고 유명 상표 Cozaar의 밑에 판매되는, 약이 Marfan 증후군의 진행성을 방지할 수 있고 또한 대동맥의 벽에 일반적인 아키텍쳐를 복구할 수 있다는 것을 보여주었습니다.
Marfan 증후군은 5,000명의 개별에 대하여 대략 1장의 영향을 미치는 결합 조직 무질서입니다. 표현은 심혼의 승모판의 장골 무성, 렌즈 탈구, 기종, 두껍게 하고는 및 역기능, 및 초기 관 파열 및 급사를 위한 경향을 가진 동맥류 포함합니다.
Losartan는 beta 변형시키는 성장 인자에게 불린 퍼지는 개발 분자의 활동을 낮춰서 동맥류의 발달을 약하게 합니다. 질병의 기점에 대하여 생각에 있는 두드러진 변화에서, 연구원은 최근에 beta 변형시키는 성장 인자가 - 단순히 구조상 단백질에 있는 결점 - 거의 확실하게 증후군의 비극적인 개발 결점에 책임 있다는 것을 발견했습니다.
"이것은 질병의 병인을 설명하는 체계적인 노력의 품어진 Marfan 증후군을 위한 첫번째 치료," 말했습니다 해리 C. Dietz, Johns Hopkins에 Howard Hughes 의학 학회 조사자, 연구 결과의 고위 저자를입니다. "나는 이것이 것이 인간 게놈 계획사업 발사에 표현된 약속을 실천한 희소한 보기이다고 생각합니다: 우리가 질병에 책임있는 유전자를 확인해서 좋은 경우에, 우리는 질병의 뒤에 예상하지 못하는 기계장치를 폭로하고 합리적인 치료 전략을 디자인하는 더 나은 위치에서 일 것입니다."
과학과 Dietz가 건강 (NIH)의 국제 학회에 과학자에게 만든 프리젠테이션에서 간행된 연구 결과에서 제출된 데이터를 기준으로 하여, NIH는 losartan Marfan 증후군을 가진 아이들에 있는 동맥류를 방지하기 위하여 사용될지도 모르다는 것을 평가하기 위하여 다중심 임상 시험을 발사하는 것을 계획하고 있습니다. 임상 시험은 심장병에 선천적 취득하거나 인 아이들에 있는 결과 그리고 삶의 질을 향상하기 위하여 국제적인 심혼, 폐 및 2001년에 혈액 학회에 의해 설치된 소아과 심혼 통신망에 의해 협조될 것입니다. 환자의 신규 모집은 여름 2006년 말까지 시작될 수 있습니다, Dietz는 말했습니다.
임상 시험이 궁극적으로 Marfan 증후군을 가진 환자를 위한 losartan 처리의 안전 그리고 효험을 결정하더라도, Dietz는 항고혈압제가 그에게 낙천주의를 위한 이유를 준 대로 약의 긴 실적을 말했습니다. "이 약에는 특별하은 공차 단면도가 있습니다. 사람들이 그밖 항고혈압제 약물을 관대히 다루지 않을 때" 약가 에 "의 하나입니다. 그리고 그것은 수신했습니다 아이들에 있는 사용을 위한 식품 의약국 승인," 그는 말했습니다.
1991년에, fibrillin-1 유전자에 있는 돌연변이는 Marfan 증후군을 일으키는 원인이 된다는 것을 보여줄 때 Dietz와 그의 동료는 중요한 돌파구를 만들었습니다. Fibrillin-1는 바디를 통하여 조직의 범위에 있는 탄력 있는 섬유를 만들 것을 발달 도중 요구되는 단백질입니다.
그러나 축하를 위한 원인은 조직 결합 조직 무질서를 위한 치료는 Marfan 증후군과 같은 실제로 어려운 도전일 것이라는 점을 연구원이 빨리 실현하기 때문에, 상대적으로 단명했습니다.
"후에 그 발견은," Dietz, "것 거의 즉각 아주 비관적 보는 것을 시작되었습니다 되불렀습니다. fibrillin-1가 구조상 단백질이었기 때문에 -와 발달 도중 아주 중요한 - Marfan 증후군을 가진 사람들이 탄력 있는 섬유의 적당한 지수 또는 질 없이 선천적이다 제안이 있었습니다. 따라서 이것은 실제적으로 출생시, Marfan 증후군에 누군가에는 생활에서 이미 조직 실패를 위한 의무를 지우 경향이 나중에 있다는 것을 건의했습니다. 그것을 두기 위하여는 다른 쪽은 배발생 도중서만." 만들 수 있던 탄력 있는 섬유의, Marfan를 가진 사람들 이젠 그만을 결코 만들지 않았습니다
1990년대 초에, Dietz와 같은 연구원은 탄력 있는 섬유의 부족을 보상하는 쪽을 파악하는 것이 - 특히 초기 발달 도중 - 분자 약이 취급하게 아직 준비되어 있지 않았다 도전이었다는 것을 알고 있었습니다. "생산적인 처리 전략을 찾아내기의 가능성이 아주 멀었다는 것을 저희에게," 말했습니다 Dietz를 건의했습니다. "그것은 썩은 프레임을 가진 집이 있는와 비슷합니다. 당신이." 집을 당겨 벗기고는과 넘어서 시작 없이 상황을 처리하는 상상할 수 있던 아무 쪽도 없습니다
Dietz가 "그 불우한 시대이라고 칭하는 무슨을 도중 Marfan의 필드에 있는 연구원이 그들의 선택권을 고려하기 때문에," 몇몇은, Dietz 그 자신을 포함하여, 질문으로 증후군의 그들의 이해의 구조상 보전성을 부르는 것을 시작되었습니다. Dietz에 무는 1개의 질문 특히: 질병 어떻게 그 같은 복잡한 표현형을 가진 - 뼈, 두껍게 한 승모판, craniofacial 기형, 폐 이상의 무성 구조상 부족에 의해서만 -는 설명될 수 있었습니까? "그것은 다만 합계하지 않았습니다," 그는 말했습니다.
그들의 일 동안에, Dietz의 실험실은 유전으로 fibrillin-1 유전자에 있는 돌연변이를 가진 마우스를 설계해서 Marfan 증후군의 마우스 모형을 개발했습니다. 유전으로 설계한 마우스는 바꾸인 유전자의 개발 기능 시험의 표준 방법입니다. Dietz의 마음에서 발생했었던 몇몇의 질문을 통해 당혹게하기에서 돕기 위하여는, 과학자는 돌연변이체 마우스에 있는 이상한 폐 조직에 처음으로 집중했습니다.
그(것)들은 Marfan 증후군을 가진 사람들이 공역의 넓히기 관련시키고 폐의 파열에 지도할 수 있는 파괴적인 기종 닮는 문제를 개발할 수 있었다는 것을 알고 있었습니다. 그(것)들이 그들의 마우스의 폐를 검토할 때, 말했습니다 Dietz를 폐 조직에 있는 파괴 그리고 염증의 기록을 볼 것으로 예상했습니다. 그(것)들은 생각하지 않았습니다 통용 관념이 Marfan 증후군 환자의 조직에 있는 구조적인 변화는 긴장의 한동안 누적된 결과이었다 이었기 때문에 발달에서 그들의 마우스에 있는 문제 기종 같이 일찌기 볼 것이라는 점을. 대동맥에서는, 예를 들면, 그 긴장은 점차적으로 비극적인 파열이 생길 때까지 약해진 배를 아래로 착용할 것입니다. "우리는 달에 년 동안 우리가 폐에 구조적 손상을 본다고 것을 시작할 것이라고 생각했습니다. 대신, 우리는 조직 파괴 염증의 어떤 기록도 없이 보았습니다 첫번째 생일에서 폐 권리에 있는 공역의 산만한 넓히를."