Powszechnie przedawniony ciśnienia krwi lekarstwo może zapewniać pierwszy promyka nadziei w zapobiegać potencjalnie śmiertelne komplikacje Marfan syndrom, genetyczna choroba która osłabia formalnie meshwork naczynia krwionośne.
Ludzie które Marfan syndrom mieć wysokiego ryzyka rozwijać aortic aneurysm, który może prowadzić poróżnienie serce wielka arteria, powoduje nagłą śmierć.
W studiach publikujących w czasopismo nauce przy Johns Hopkins Uniwersytecką szkołą medyczną, howard hughes medical institute badacze pokazywali w myszach że lek losartan może zapobiegać progresję Marfan syndrom i może także wznawiać normalną architekturę ściana aorta., który fabrykuje Merk i sprzedaje pod gatunku imieniem Cozaar,
Marfan syndrom jest łącznikowej tkanki nieładem który wpływa wokoło jeden w 5.000 jednostkach. Manifestacje zawierają długiej kości porost, obiektywu wybicie, rozedma, gęstnieć, dysfunkcja serce mitralna klapa i aortic aneurysm z predyspozycją dla, wczesnego naczyniastego poróżnienia i nagłej śmierci.
Losartan attenuates rozwój aortic aneurysm obniżać aktywność wszechobecna rozwojowa molekuła dzwoniąca betą przekształcać wzrostowego czynnika. W transformaci w główkowaniu o początkach choroba, badacze przekształcać wzrostowego czynnika beta ostatnio odkrywali to są najprawdopodobniejsi odpowiedzialni dla syndromów katastroficzych rozwojowych defektów. - po prostu defekt w formalnie proteinie -
"To jest pierwszy terapia dla Marfan syndromu który znosił systematyczny wysiłek wyjaśniać chorobotwórczość choroba," powiedział starszego autora nauka, Harry C. Dietz, howard hughes medical institute oficer śledczy przy Johns Hopkins. "myśleć że to jest rzadki przykład dokąd rzeczy żyli do obietnicy która wyrażał na wszczynać Ludzkiego genomu projekt: Jeżeli możemy utożsamiać geny odpowiedzialnych dla choroby, then odkrywamy niespodziewanych mechanizmy za chorobą i będziemy w lepszy pozyci projektować rozsądne lecznicze strategie."
NIH planuje wszczynać multicenter próbę kliniczną oceniać (NIH) czy losartan można używać zapobiegać aortic aneurysm w dzieciach z Marfan syndromem. Próba kliniczna coordinated Pediatryczną Kierową siecią która ustanawiał sercem, płucem i krew instytutem w 2001 Krajowymi, ulepszać wyniki i jakość życia w dzieciach które zdobywają lub są urodzeni z kierową chorobą., Rekrutacja pacjenci może zaczynać przed końcem lata 2006, Dietz powiedział.
Chociaż próby kliniczne ostatecznie decydują skuteczność losartan traktowanie dla pacjentów z Marfan syndromem i bezpieczeństwo, Dietz powiedział leka długiego zestawienie wyników gdy nadciśnieniowiec daje on powodowi dla optymizmu. "Ten lek wyjątkowego tolerancja profil. Ja jest jeden "" leki gdy ludzie no tolerują innych nadciśnieniowów lekarstw. I ja otrzymywał Food And Drug Administration zatwierdzenie dla use w dzieciach," powiedział.
W 1991, Dietz i jego koledzy zrobiliśmy znaczącemu przełomowi gdy pokazywali że mutacje w fibrillin-1 genie powodują Marfan syndrom. Fibrillin-1 jest proteiną który wymaga podczas rozwoju robić elastycznym włóknom w pasmie tkanki przez cały ciała.
Ale przyczyna dla świętowania był stosunkowo krótkożyciowa, gdy badacze wkrótce uświadamiali sobie że terapia dla systemowego łącznikowej tkanki nieładu tak jak Marfan syndrom, będzie trudnym wyzwaniem naprawdę.
"Póżniej ten odkrycie," Dietz przywoływał, "rzeczy zaczynał patrzeć bardzo pesymistycznym prawie natychmiast. Ponieważ fibrillin-1 był formalnie proteiną - i bardzo znacząco podczas rozwoju który zaludnia z Marfan syndromem jest urodzony bez właściwej ilości elastyczni włókna lub ilorazu. - tam był propozycja W ten sposób naprawdę sugerował to przy narodziny to, someone z Marfan syndromem już obligującej predyspozycję dla tkankowego niepowodzenia opóźnionego w życiu. Stawiać mnie inny sposób, ludzie z Marfan nigdy robić dosyć elastyczni włókna którym tylko robić podczas embryogenesis mogli."
W wczesne lata 90-te, badacze tak jak Dietz znali że obliczać out sposób kompensować dla braka elastyczni włókna był wyzwaniem mimo to przygotowywa obchodzić się. - szczególnie podczas wczesnego rozwoju - że cząsteczkowa medycyna no był Ja sugerował my" powiedział Dietz. "że możliwość znalezienie produktywna traktowanie strategia był bardzo daleka," "Ja jest analogiczny mieć dom z przegniłą ramą. Tam jest żadny sposób ty mogłeś wyobrażać sobie adresować sytuację bez drzeć domowego puszek i zaczynać."
Gdy badacze w Marfan's polu rozważali ich opcje podczas co dzwoni Dietz "tamte ciemni dni," niektóre, wliczając Dietz himself, zaczynali dzwonić w pytanie formalnie prawość ich zrozumienie syndrom. Jeden pytanie nadgryzający przy Dietz szczególnie: Dlaczego mógł tylko wyjaśniająca formalnie niedostatkiem choroba z taki skomplikowanym fenotypem? - porost kości, pogrubione mitralne klapy, craniofacial deformacje, płuco anormalność - "Ja właśnie no dodawał up," powiedział.
W trakcie ich pracy, Dietz's lab rozwijał mysz modela Marfan syndrom genetycznie konstruować myszy z mutacją w fibrillin-1 genie. Genetycznie konstruować myszy są standardowym sposobem badać sondą rozwojową funkcję geny które zmieniali. Pomagać w głowieniu przez niektóre pytania które powstawali w Dietz's umysle najpierw skupiali się na anormalnej płuco tkance w mutant myszach naukowowie.
Znali że ludzie z Marfan syndromem mogli rozwijać problemy które przypominają niszczycielską rozedmę - która wymaga poszerzać przestrzenie powietrzne i może prowadzić poróżnienie płuca. Gdy egzamininowali płuca ich myszy, oczekiwali widzieć dowód zniszczenie i rozognienie w płuco tkance, powiedzieli Dietz. No myśleć ich zobaczyli jak problemy w ich myszach w rozwoju wcześnie ponieważ panujący pojęcie był że zmiany strukturalne w tkankach Marfan syndromu pacjenci byli kumulatywnym rezultatem stresy przez czas. W aorcie, na przykład, tamte stresy stopniowo byli ubranym puszek osłabiony naczynie until katastroficzy poróżnienie zdarzał się. "myśleć to nad kursem miesiące rok zaczynaliśmy widzieć uszkodzenie konstrukcji płuco. Zamiast, zobaczyliśmy rozproszony poszerzać przestrzenie powietrzne w płuca dobrze od pierwszy dnia narodziny bez jakaś dowodu tkankowy zniszczenie lub rozognienie."