Обыкновенно предписываемое лекарство кровяного давления может обеспечить первый луч надежды в предотвращать потенциально смертельные усложнения синдрома Marfan, генетического заболевания которое слабеет структурный meshwork кровеносных сосудов.
Люди которые имеют синдром Marfan иметь рискованное начинать aortic аневризм, который может вести к повреждению артерии сердца самой большой, причиняя внезапную смерть.
В изучениях опубликованных в Науке журнала, исследователя Института Говарда Hughes Медицинские на Медицинском Факультете Университета Джонаа Хопкинсаа показывали в мышах что снадобье losartan, которое изготовлено Merck и продано под фирменным наименованием Cozaar, может предотвратить прогрессирование синдрома Marfan и может также восстановить нормальное зодчество к стене аорты.
Синдром Marfan разлад соединительной ткани который влияет на около одно в 5.000 индивидуалах. Выраженности включают перерост длинней косточки, вывихивание объектива, эмфизематоз, сгущать и дисфункцию клапана сердца митрального, и aortic аневризм с predisposition для предыдущего васкулярного повреждения и внезапной смерти.
Losartan ослабляет развитие aortic аневризма путем понижать работу распространяющийся отработочной вызванной молекулы преобразовывая фактором роста бета. В резкой перемене в думать о началах заболевания, исследователя недавно открыли что преобразовывая фактор роста бета - не просто дефект в структурном протеине - самые правоподобные ответственные для дефектов синдрома катастрофических отработочных.
«Это первая терапия для синдрома Marfan который был принесен систематического усилия разъяснить патогенез заболевания,» сказало старшему автору изучения, Гарри C. Dietz, исследователю Института Говарда Hughes Медицинскому на Johns Hopkins. «Я думаю что это редкий пример где вещи жили до посыла который был выражен по запускать Проект Людского Генома: Если мы можем определить гены ответственные для заболевания, то мы расчехлим неожиданные механизмы за заболеванием и находимся в более лучшем положении для того чтобы конструировать рациональные терапевтические стратегии.»
На основании данных представленных в изучении опубликованном в Науке и представлениях которые Dietz делало к научным работникам на Национальных Институтах Здоровья (NIH), NIH планирует запустить многоцентровое клиническое испытание для того чтобы определить могл ли losartan быть использовано для того чтобы предотвратить aortic аневризм в детях с синдромом Marfan. Клиническое испытание будет скоординировано Педиатрической Сетью Сердца, которая была установлены, что Национальными Сердцем, Легким, и Институтом Крови в 2001 улучшила исходы и качество жизни в детях которые приобретают или рождены с сердечной болезнью. Рекрутство пациентов может начать в конце лета 2006, Dietz сказало.
Хотя клинические испытания в конечном счете решат безопасность и эффективность losartan обработки для пациентов с синдромом Marfan, Dietz сказало достижение снадобья длиннее по мере того как анти--гипертенсивное дает ему причину для оптимизма. «Это снадобье имеет исключительнейший профиль допуска. Оно одно из «идти-к» снадобьям когда люди не допускают другие анти--гипертенсивные лекарства. И оно получил утверждение Управление По Санитарному Надзору За Качеством Пищевых Продуктов И Медикаментов для пользы в детях,» он сказал.
В 1991, Dietz и его коллегаы сделали значительно прорыв когда они показали что перегласовки в гене fibrillin-1 причиняют синдром Marfan. Fibrillin-1 протеин который необходимо, что во время развития делает эластические волокна в ряде тканей повсеместно в тело.
Но причина для торжества была относительно недолговечна, по мере того как исследователя скоро осуществили что терапия для внутрирастительного разлада соединительной ткани, как синдром Marfan, будет трудной возможностью деиствительно.
«Позже то открытие,» Dietz вспомнило, «вещи начало смотреть очень пессимистическим почти немедленно. В Виду Того Что fibrillin-1 было структурным протеином - и очень важно во время развития - было предложение что люди с синдромом Marfan рождены без правильных коэффициента или качества эластических волокон. Так это действительно предложило что на рождении, кто-то с синдромом Marfan уже имеет predisposition обязывать для отказа ткани более поздно в жизни. Для того чтобы положить его другой путь, люди с Marfan никогда не делал достаточно эластических волокон которые они смогли только сделать во время эмбриогенеза.»
В начале 1990-ых годов, исследователя как Dietz знали что вычислять вне путь возмещать потерю отсутсвие эластических волокон - в частности во время предыдущего развития - был возможностью что молекулярная медицина не была пока готова отрегулировать. «Она предложила к нам что возможность находить производительная стратегия обработки была очень дистанционна,» сказала Dietz. «Она аналогична к иметь дом с тухлой рамкой. Никакой путь вы смогли представить адресовать ситуацию без срывать дом вниз и начинать сверх.»
По Мере Того Как исследователя в поле Marfan рассматривали их варианты во время чего Dietz вызывает «теми мрачными днями,» некоторые, включая Dietz себя, начали вызывать в вопрос структурную герметичность их вникания синдрома. Один вопрос в частности сгрызенный на Dietz: Как смогло заболевание с таким осложненным фенотипом - перерост косточек, сгущенных митральных клапанов, craniofacial уродств, ненормальностей легкего - только быть объяснено структурным дефицитом? «Оно как раз не добавил вверх,» он сказал.
В процессе их работы, лаборатория Dietz начала модель мыши синдрома Marfan genetically проектировать мышь с перегласовкой в гене fibrillin-1. Genetically проектированные мыши стандартный путь зондировать отработочную функцию генов которые были изменены. Для того чтобы помочь в озадачивать через некоторые из вопросов которые возникли в разуме Dietz, научные работники сперва сфокусировали на анормалной ткани легкего в мышах мутанта.
Они знали что люди с синдромом Marfan смогли начать проблемы которые походят разрушительный эмфизематоз - который включает расширять воздушных пространств и может вести к повреждению легких. Когда они рассмотрели легких их мышей, они рассчитывали увидеть доказательство разрушения и воспаления в ткани легкего, сказали Dietz. Они не думали что они увидит эмфизематоз-как проблемы в их мышах в самом начале развитие потому что превалируя придумка была что структурные изменения в тканях пациентов синдрома Marfan был кумулятивным результатом усилий над временем. В аорте, например, те усилия постепенно несли бы вниз ослабетый сосуд до тех пор пока катастрофическое повреждение не произойдет. «Мы думали что над курсом месяцев к летам мы начнем видеть повреждения к легкему. Вместо, мы увидели диффузный расширять воздушных пространств в праве легкего от первого дня рождения без любого доказательства разрушения или воспаления ткани.»