En gemensamt ordinerad blodtryckläkarbehandling kan ge den första strålen av hopp, i att förhindra potentiellt dödliga komplikationer av det Marfan syndromet, en genetisk sjukdom som försvagar den strukturella meshworken av blodkärl.
Folk som har det Marfan syndromet att ha en kick - att riskera av framkallning av den aortic aneurysmen, som kan leda för att brista av hjärta största artär och att orsaka plötslig död.
I studier som publiceras i föra journal överVetenskapen, Howard Hughes Skolar har Medicinska Institutforskare på den Johns Hopkins Universitetar av Medicin visat i möss att den losartan drogen, som tillverkas av Merck och säljs under märkesnamnet Cozaar, kan förhindra fortgång av det Marfan syndromet och kan också återställandedet normalaarkitektur till väggen av aortaen.
Det Marfan syndromet är en oordning för connectivesilkespapper som påverkar omkring en i 5.000 individer. Manifestations inkluderar lång benovergrowth, linsförskjutning, emphysema, förtjockning och dysfunction av hjärta mitral ventil, och den aortic aneurysmen med en disposition för den kärl- tidig sort brister och plötslig död.
Losartan görar smal utveckling av den aortic aneurysmen, genom att fälla ned aktiviteten av en genomträngande utvecklings- molekyl som kallas omformande tillväxt, dela upp i faktorer beta. I en havsändring i tänkande om beskärningarna av sjukdomen har forskare för en tid sedan upptäckt att omforma tillväxt dela upp i faktorer beta - inte enkelt en hoppa av i ett strukturellt protein - är mest rimlig ansvarig för syndrom katastrofala utvecklings- hoppar av.
”Är Denna den första terapin för det Marfan syndromet, som uthärdades av ett systematiskt försök att belysa pathogenesisen av sjukdomen,” sade den höga författare av studien, Harry C. Dietz, Howard Hughes en Medicinsk Institututredare på Johns Hopkins. ”Projekterar Jag funderare, att detta är ett sällsyntt exempel var saker bodde upp till löftet, som uttrycktes på lansering av MänniskaGenom: Om vi kan identifiera genansvariga för en sjukdom, då ska vi avtäcker unanticipated mekanism bak sjukdomen och är i ett bättre placerar för att planlägga rationella terapeutiska strategier.”,
På basen av data som framläggas i studien som publiceras i Vetenskap och presentationer, som Dietz har gjort till forskare på MedborgareInstituten av Vård- (NIH), planerar NIHEN till barkassen ett kliniskt försök för multicenter som bedömer huruvida losartan styrka, är van vid förhindrar aortic aneurysm i barn med det Marfan syndromet. Det ska kliniska försök koordineras av den Pediatriska Hjärtan Knyter Kontakt, som var etablerad vid MedborgareHjärtan, Lungen och BlodInstitutet i 2001 att förbättra resultat och livskvalitet i barn, som får eller är födda med hjärtsjukdomen. Rekrytering av tålmodig kan börja vid avsluta av sommaren 2006, sade Dietz.
Resonera för optimism, Även Om de ska kliniska försöken avgör ultimately säkerheten och effektiviteten av losartan behandling för tålmodig med det Marfan syndromet, sade Dietz att drog långa meriter, som etthypertensive ger honom. ”Har Denna drog en ovanlig tolerans att profilera. Den är en av ”gå-till” droger, när folket inte tolererar andra anti-hypertensive läkarbehandlingar. Och den har mottagit Mat, och DrogAdministrationsgodkännande för bruk i barn,”, sade han.
I 1991 gjorde Dietz och hans kollegor ett viktigt genombrott, då de visade att mutationar i genen fibrillin-1 orsakar det Marfan syndromet. Fibrillin-1 är ett protein som krävs under utveckling för att göra resårfibrer i en spänna av silkespapperalltigenom förkroppsliga.
Men orsaka för beröm var förhållandevis kortlivad, som forskare realiserade snart att terapi för en systemic oordning för connectivesilkespapper, liksom det Marfan syndromet, skulle är en svår utmaning sannerligen.
”After återkallade den upptäckt,” Dietz, ”saker började att se mycket pessimistisk nästan omgående. Sedan fibrillin-1 var ett strukturellt protein - och mycket viktigt under utveckling - det fanns ett förslag som bemannar med det Marfan syndromet är född utan en riktig kvot eller kvalitets- av resårfibrer. Så föreslogg detta egentligen att på födelse, någon med det Marfan syndromet har redan en obligatedisposition för mer sistnämnd silkespapperfel i liv. Att sätta det another långt, gjorde folket med Marfan aldrig nog av resårfibrerna som de kunde endast göra under embryogenesis.”,
I tidig sort90-tal visste forskare liksom Dietz att att figurera ut a långt för att kompensera för bristen av resårfibrer - bestämt under tidig sortutveckling - var en utmaning att den molekylära medicinen inte var ännu att ordna till för att behandla. ”Föreslogg Den till oss, att möjligheten av att finna en produktiv behandlingstrategi var mycket avlägsen,” sade Dietz. ”Är Den motsvarande till att ha ett hus med ett ruttet inramar. Det finns inget långt dig kunde föreställa att tilltala läget, utan avrivning av huset för att besegra och av start över.”,
Som forskare i Marfan'sen sätter in ansett, ifrågasätter deras alternativ under vilka Dietz appeller ”de mörkerdagar,”, började några, själva inklusive Dietz, till appellen in i, den strukturella fullständigheten av deras överenskommelse av syndromet. Man ifrågasätter i synnerhet gnagt på Dietz: Hur kunde en sjukdom med en sådan invecklad fenotyp - overgrowth av ben, gjorda tjockare mitral ventiler, craniofacial missbildningar, lungabnormalities - endast förklaras av strukturell brist? ”Tillfogade Den precis inte upp,”, sade han.
I jaga av deras arbete Dietzs framkallade labb en mus modellerar av det Marfan syndromet, genom genetiskt att iscensätta en mus med en mutation i genen fibrillin-1. Genetiskt iscensatte möss är ett standart av att sondera det utvecklings- fungerar långt av generna som har förändrats. Att hjälpa, i att förbrylla till och med något av, ifrågasätter det hade uppstått i Dietzs varar besvärad, forskarna först fokuserade på det onormala lungsilkespappret i mutantmössna.
De visste att folket med det Marfan syndromet kunde framkalla problem som liknar den destruktiva emphysemaen - som gäller utvidgning av luftautrymmena och kan leda för att brista av lungsna. Då de undersökte lungsna av deras möss, förväntade de att se för att bevisa av förstörelse och inflammation i lungsilkespappret, sade Dietz. De gjorde inte funderare som de skulle ser emphysema-något liknande problem i deras mustidig sort i utveckling, därför att den rådande aningen var att de strukturella ändringarna i silkespappren av Marfan syndromtålmodig var det växande resultatet av spänningar med tiden. I aortaen till exempel, ha på sig de skulle spänningar gradvist besegrar den försvagade skytteln, tills ett katastrofalt brister uppstått. ”Tänkte Vi att det över jaga av månader till år som vi skulle börja att se strukturell skada till lungen. I stället sågar vi en diffus utvidgning av luftautrymmena i lungrätten från den första dagen av födelse utan några bevisar av silkespapperförstörelse eller inflammation.”,