氯沙坦能防止馬凡氏綜合徵的進展

一個常用的處方血壓藥物可能提供的第一縷希望在防止潛在致命的並發症，馬凡氏綜合徵，遺傳性疾病，削弱了血管的結構小梁。

馬凡氏綜合徵的人有高風險的發展主動脈瘤，這可能會導致心臟的最大的動脈破裂，引起猝死。

在雜誌上發表研究科學 ，表明在小鼠霍華德休斯醫學研究所的研究員約翰霍普金斯大學醫學院的藥物氯沙坦，這是由默克公司生產的，並根據品牌名科素亞出售，可以防止馬凡氏綜合徵，並可能進展也恢復正常結構，主動脈壁。

馬凡氏綜合徵是一種結締組織疾病，影響約在5000人之一。表現形式，包括長骨的過度生長，晶狀體脫位，肺氣腫，心臟二尖瓣增厚和功能障礙，及主動脈瘤早期血管破裂而猝死的傾向。

氯沙坦通過降低一種廣泛性發育的分子稱為轉化生長因子β的活性衰減主動脈瘤的發展。在翻天覆地的變化，在思考疾病的起源，研究人員最近發現，轉化生長因子β - 不單純是一個結構蛋白的缺陷 - 最有可能負責綜合徵的災難性的發育缺陷。

“這是馬凡氏綜合徵是一個系統的努力，闡明疾病的發病，承擔的第一次治療，”說，哈里C.迪茨，霍華德休斯醫學研究所研究員約翰霍普金斯大學的研究的資深作者。 “我認為，這是一個罕見的例子，事情辜負承諾，開展人類基因組計劃後表示：如果我們能夠確定該基因負責一種疾病，那麼我們會發現意想不到的機制，背後的疾病，並在被更有利的地位，以設計合理的治療策略。“

迪茨在美國國立衛生研究院（NIH）研究院的科學家在科學和演示發表的研究報告中提出的數據的基礎上，美國國立衛生研究院正計劃推出一個多中心臨床試驗，以評估是否沙坦可能被用來防止主動脈與馬凡氏綜合徵兒童的動脈瘤。臨床試驗將協調由小兒心臟網絡，這是由國家心臟，肺和血液研究所於 2001年設立，收購或與心臟疾病出生的兒童，以改善成果和生活質量。招聘的患者可能會開始由2006年夏季結束時，迪茨說。

迪茨說，雖然臨床試驗將最終決定的安全性和氯沙坦治療馬凡氏綜合徵患者的療效，作為抗高血壓藥物的長期跟踪記錄，讓他樂觀的理由。 “他說，”容忍這種藥物有一個特殊的的輪廓，它的“走出去”藥品時，人們不會容忍其他抗高血壓藥物之一。，它已經收到食品和藥物管理局批准用於兒童。

迪茨和他的同事們在1991年，取得了顯著的突破時，他們表現出的纖維蛋白- 1基因導致馬凡氏綜合徵的突變。纖維蛋白- 1是一個在開發過程中必須使整個身體在組織範圍內的彈力纖維蛋白。

但可喜可賀的是短暫的，研究人員很快意識到一個系統性的結締組織病，如馬凡氏綜合徵，治療，將是一個艱鉅的挑戰確實。

“之​​後發現，”迪茨回憶說，“事情開始看起來很悲觀，幾乎立即自原纖維蛋白- 1是一種結構蛋白 - 在開發過程中非常重要的 - 有一個建議，馬凡氏綜合徵的人沒有一個適當的智商出生或彈性纖維的質量，所以這真的建議，馬凡氏綜合徵的人在出生時，已經有預留一個組織失敗的傾向，在以後的生活。為了把它的另一種方式，與馬方的人從來沒有足夠的彈性纖維，他們只能胚胎發育過程中。“

研究表明，小鼠接受氯沙坦顯示動脈瘤的形成沒有進展，甚至是明顯的逆轉主動脈病理。迪茨說：“這些小鼠主動脈根部生長正常，正常的主動脈根部的大小和正常主動脈壁的厚度和結構，”。 “研究，被蒙蔽的基因型和治療組小鼠的病理學家不能區分正常小鼠的氯沙坦治療馬凡氏小鼠。”

迪茨是樂觀的 - 雖然仍有許多工作要做更多的工作 - 其實，氯沙坦可能改造的主動脈壁的異常結構。馬凡氏綜合徵的分子生物學研究的經驗教訓，可以適用於其他主動脈瘤綜合徵和非綜合徵的情況下也有可能。迪茨說，例如，可能會增加轉化生長因子β參與有作為？ ，至少在某種程度上，答案似乎是肯定的。在過去的兩年中，迪茨在比利時根特大學的合作者的研究小組和並列過多的轉化生長因子-β信號發送到其他兩個主動脈瘤綜合徵（Loeys - 迪茨綜合徵和動脈迂曲綜合徵）。

迪茨說：“”主動脈瘤是一個重大的公共衛生負擔，。 “關於在工業化國家中人口的百分之一到兩個死於主動脈瘤破裂。，所以我們現在針對學習瘤比較常見的形式。”

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