Genetisch ausgeführte Mäuse überzeugten Wissenschaftler am Salk-Institut für Biologische Studien, dass es Zeit war, zu überholen weitgestreckten Glauben über, wie ein leistungsfähiger Tumorentstörer, der p53 genannt wird, in den Zellen gesteuert wird. Ihr neues Baumuster der Regelung p53 hat wichtige Auswirkungen für die Entwicklung von krebsbekämpfenden Drogen.
Dieses neue Baumuster, veröffentlicht im April-Punkt der Zapfen Krebs-Zelle, hebt die unabhängige Rolle von zwei Proteinen hervor, genannt Mdm2 und Mdm4. Beide Proteine sind ein Teil der hochstrukturierten Anlage der gegenseitiger Kontrolle, garantierend, dass p53 einen festen Deckel auf unkontrolliertem Zellwachstum hält, aber, richten nicht Verwüstung in den gesunden Zellen an.
Bis zu diesem Punkt dachten Forscher, dass Mdm2 und Mdm4 zusammenarbeiteten, um die Aktivitäten von p53 einzustellen. Als leistungsfähiger Tumorentstörer schaltet p53 Gene, denen entweder Zellteilung einstellen Sie ein, um Zeit für Reparatur schädigender DNS zu gewähren oder, wenn alle Rettungsversuche vergebliches prüfen, bestellt die Zelle, um Selbstmord festzulegen. Die Mäuseexperimente deckten auf, dass tatsächlich es Mdm4 ist, das p53 inaktiv macht, während Mdm2 hauptsächlich die Stabilität von p53's-Zelle steuert.
Die Unterscheidung ist, sagt den führenden Forscher der Studie, Professor Geoffrey M. Wahl, Ph.D., ein Professor im Genexpressions-Labor wichtig. „p53 wird in mehr als Hälfte aller Krebse entsichert, und Mdm2 und Mdm4 werden zur Tat wie Krebs-verursachenden Oncogenes in viel des Restes über-ausgedrückt. Wir müssen können, jeder dieser Hibitoren p53 in den normalen Zellen, bevor wir die effektivsten therapeutischen Strategien herausfinden können, um sie in den Krebszellen zu manipulieren,“ er sagt arbeiten.
Die neuen Ergebnisse schlagen vor, dass die Krebsmedikamente möglicherweise, die jetzt geprüft werden, die Mdm2 sperren, arbeiten nicht, wie gehofft. Forscher dachten, dass, seit den Funktionen von Mdm2 und von Mdm4 verbunden wurden, es würden genügen, Mdm2 zu sperren, um Tumor-Aufhebungsaktivität p53 in den Krebszellen zurückzustellen.