I mouse Geneticamente costruiti hanno convinto gli scienziati all'Istituto di Salk per gli Studi Biologici che fosse tempo di revisionare le credenze comunemente ritenute circa come un soppressore potente del tumore chiamato p53 è gestito in celle. Il Loro nuovo modello del regolamento p53 ha implicazioni importanti per lo sviluppo delle droghe anticancro.
Questo nuovo modello, pubblicato nell'emissione di Aprile della Cellula Tumorale del giornale, sottolinea il ruolo indipendente di due proteine, chiamato Mdm2 e Mdm4. Entrambe Le proteine fa parte del sistema ben controllato dei controlli e contrappesi assicurandosi che p53 tenga un coperchio stretto sulla crescita incontrollata delle cellule ma non provoca la distruzione in celle in buona salute.
Fino a questo punto, i ricercatori hanno ritenuto che Mdm2 e Mdm4 collaborassero per fermare le attività di p53. Come soppressore potente del tumore, p53 accende i geni che fermi la divisione cellulare, per concedere il tempo per la riparazione di DNA nocivo, o, quando tutti i tentativi di salvataggio provano inutile, ordina la cella di commettere il suicidio. Gli esperimenti del mouse hanno rivelato che, infatti, è Mdm4 che rende p53 inattivo, mentre Mdm2 pricipalmente gestisce la stabilità della struttura di p53.
La distinzione è importante, dice il principale inquirente dello studio, il Professor Geoffrey M. Wahl, il Ph.D., il professor nel Laboratorio di Espressione Genica. “p53 è disarmato in più della metà di tutti i cancri e Mdm2 e Mdm4 sovra-sono espressi all'atto come gli oncogeni cancerogeni in gran parte del resto. Dobbiamo sapere ciascuno di questi inibitori p53 funziona in celle normali prima che possiamo capire le strategie terapeutiche più efficaci per manipolarle in cellule tumorali,„ lui dice.
I nuovi risultati suggeriscono che le droghe di cancro ora che sono provate che inibiscono Mdm2 non possano lavorare come sperato. I Ricercatori hanno ritenuto che, dalle funzioni di Mdm2 e di Mdm4 fossero collegati, basterebbero inibire Mdm2 per ripristinare l'attività disoppressione di p53 in cellule tumorali.
“Infatti, abbiamo osservato che una diminuzione parziale nell'attività Mdm2 o Mdm4 marginalmente pregiudica soltanto la funzione p53, ma che una diminuzione combinata di Mdm2 e di Mdm4 aumenta drammaticamente la funzione p53 per migliorare la soppressione del tumore,„ ora dice l'autore principale Franck Toledo, il Ph.D., un ex scienziato di Salk al Pasteur Institute a Parigi, Francia. “Egualmente abbiamo trovato che l'ablazione completa di attività Mdm4 piombo a soppressione molto efficiente del tumore. Le implicazioni cliniche di questi risultati sono ovvie: le droghe cui inibisca la necessità Mdm4 attivamente di essere cercato per, come dovrebbero essere strumenti potenti contro cancro,„ Toledo aggiunge.