p53 規則の新型車に抗癌性の薬剤の開発のための重要な含意があります

遺伝的に設計されたマウスは生物的調査のための Salk の協会で分解検査する時間 p53 と呼出される強力な腫瘍のサプレッサーがセルでどのようにについての制御されるかそれが広く保持された確信をだったこと科学者を確信させました。 p53 規則の新型車に抗癌性の薬剤の開発のための重要な含意があります。

ジャーナル癌細胞の 4 月問題で出版されるこの新型車は Mdm2 および Mdm4 と呼出される 2 つの蛋白質の独立した役割を強調します。 蛋白質は両方ともの堅く制御対象の部分権力の抑制と均衡 p53 が抑えられないセル成長の堅いふたを保つが、で健全なセルの破壊をもたらしませんことを保障します。

このポイントまで、研究者は p53 の作業を停止させるために Mdm2 および Mdm4 が協力したことを考えました。 強力な腫瘍のサプレッサーとして、 p53 は細胞分裂を停止させなさい傷つけられた DNA の修理の時間をつけましたり、または自殺を託すために認めるために遺伝子を、すべての救助活動が役に立たない証明するとき、セルを発注します。 マウス実験は実際は Mdm2 は主に p53 の構造の安定性を制御するが、 p53 を作動しないするのは Mdm4 であることを明らかにしました。

区別は重要、言います、調査の捜査主任をジェフリー M. Wahl、 Ph.D 教授。、遺伝子発現の実験室の教授です。 「p53 はすべての癌の半分より多くで武装を解除され、 Mdm2 および Mdm4 は残りの多くに癌引き起すがん遺伝子のような行為に過剰表現されます。 私達は癌細胞のそれらを処理するために私達が最も有効な治療上の作戦を把握してもいい前にこれらの p53 抑制剤のそれぞれが正常なセルでと」彼言うどのようにはたらくか知る必要があります。

新しい調査結果は今テストされる Mdm2 を禁じる制癌剤が望まれるように働かないかもしれないことを提案します。 研究者は、 Mdm2 および Mdm4 の機能以来リンクされたと、それ癌細胞の p53 の腫瘍抑制の作業を復元するために Mdm2 を禁じることを足ります考えました。

「実際は、私達は」パリ、フランスの Pasteur の協会で主執筆者フランクトレド、 Ph.D。、 Salk の前の科学者今言うことを Mdm2 か Mdm4 作業の部分的な減少が限界近く p53 機能に影響を与えるがこと、腫瘍の抑制を改善するために Mdm2 および Mdm4 の結合された減少が劇的に p53 機能を高めることだけを観察しました。 「私達はまた Mdm4 作業の完全な切除が非常に効率的な腫瘍の抑制の原因となることが分りました。 これらの調査結果の臨床含意は明らかです: 癌に対して強力なツールべきであるように実行中に検索される Mdm4 必要性を禁じなさい薬剤は」トレド追加します。

研究者は既に Mdm2 が Mdm4 p53 を制御するために重要だったが、これらの酵素が p53 とどのように相互に作用していたか論争の主題はありましたことを確認し。 Salk の研究者は腫瘍のサプレッサーが必要なとき p53 は遺伝子をつけることを Mdm4 は防ぐが Mdm2 の一次役割が p53 蛋白質のレベルを低い保つために破壊のための p53 にフラグを付けることであることを検出しました。 作動するべき p53 のために Mdm4 は最初に除去される必要があります。

DNA の損傷が Mdm2 および Mdm4 を修正する特定の酵素のリリースを誘発することを Wahl および彼のチームは今信じます。 この処置は劣化のための両方の Mdm4 および自体を目標とするために 「スイッチを」、プロンプト Mdm2 移行します。 それから細胞周期をシャットダウンするために p53 によっては遺伝子が作動するのでまた Mdm2 のための遺伝子をつけます。 高められた p53 作業は船外に行くことから Mdm4 の劣化を - p53 を妨害されていない機能に放し同時に高める Mdm2 の高められた表現の原因となりま、 - p53 を保ちます。

「これは DNA を修理し、そこのどの位損傷が実際にあるか正確に測るセル時期を与える p53 を滴定するために機能するので非常に優雅なシステムと」、 Wahl 言いますです。

またこの作業に貢献した著者はクルト Krummel、水晶リー、チョン Wen 劉、ルオ魏 Rodewald、および Mengjia の独特の味を、 Salk の協会のすべて含んでいます。

http://www.salk.edu