Os ratos Genetically projetados convenceram cientistas no Instituto de Salk para Estudos Biológicos que era hora de revisar opiniões extensamente guardaradas sobre como um supressor poderoso do tumor chamado p53 é controlado nas pilhas. Seu modelo novo do regulamento p53 tem implicações importantes para a revelação de drogas anticancerosas.
Este modelo novo, publicado na introdução de Abril da Célula Cancerosa do jornal, sublinha o papel independente de duas proteínas, chamado Mdm2 e Mdm4. Ambas As proteínas são parte do sistema firmemente controlado de controlos e equilibrios assegurando-se de que p53 mantenha uma tampa apertada no crescimento não-verificado da pilha mas não wreak dano em pilhas saudáveis.
Até este ponto, os pesquisadores pensaram que Mdm2 e Mdm4 colaboraram para parar as actividades de p53. Como um supressor poderoso do tumor, p53 gira sobre os genes que pare a divisão de pilha, para reservar a hora para o reparo do ADN danificado, ou, quando todas as tentativas de salvamento provam inútil, pede a pilha para comprometer o suicídio. As experiências do rato revelaram que, de facto, é Mdm4 que torna p53 inactivo, quando Mdm2 controlar principalmente a estabilidade da estrutura de p53.
A distinção é importante, diz o investigador principal do estudo, Professor Geoffrey M. Wahl, Ph.D., um professor no Laboratório da Expressão Genética. “p53 é desarmado em mais do que a metade de todos os cancros, e Mdm2 e Mdm4 sobre-são expressados ao acto como oncogenes cancerígenos em muito do resto. Nós precisamos de saber cada um destes inibidores p53 trabalha em pilhas normais antes que nós possamos figurar para fora as estratégias terapêuticas as mais eficazes para as manipular nas células cancerosas,” ele diz.
Os resultados novos sugerem que as drogas de cancro agora que estão sendo testadas que inibem Mdm2 não possam trabalhar como esperado. Os Pesquisadores pensaram que, desde as funções de Mdm2 e de Mdm4 estiveram ligados, ele bastariam inibir Mdm2 para restaurar a actividade desupressão de p53 nas células cancerosas.