Genetically проектированные мыши убедили научных работников на Институте Salk для Биологических Изучений что было временем отремонтировать широко придержанные верования о как мощный вызванный усмиритель тумора p53 проконтролирован в клетках. Их новая модель регулировки p53 имеет важные прикосновенности для развития портивораковых снадобиь.
Эта новая модель, опубликованная в вопросе в Эйприле Раковой Клетки журнала, подчеркивает независимую вызванную роль 2 протеинов, Mdm2 и Mdm4. Оба протеина часть плотно объекта регулирования систем проверки и баланса обеспечивающ что p53 держит плотную крышку на непроверенном росте клетки но wreak havoc в здоровых клетках.
До этого пункта, исследователя думали что Mdm2 и Mdm4 сотрудничало для того чтобы остановить работы p53. Как мощный усмиритель тумора, p53 поворачивает дальше гены которым или остановите разделение клетки, для того чтобы позволить времени для ремонта поврежденного ДНА, или, когда все спасательные попытки доказывают безрезультатное, приказывает клетку к покончило жизнь самоубийством. Эксперименты по мыши показали что, в действительности, это Mdm4 которое представляет p53 бездействующим, пока Mdm2 главным образом контролирует стабилность структуры p53.
Различение важно, говорит ведущий следователя изучения, Профессора Geoffrey M. Wahl, Ph.D., профессора в Лаборатории Выражения Джина. «p53 разоружено в больше чем половина всех раков, и Mdm2 и Mdm4 над-выражены к поступку как рак-причиняя онкогены в много из остальных. Нам нужно суметь как каждый из этих иов АБС битор p53 работает в нормальных клетках прежде чем мы можем давать в численном выражении самые эффективные терапевтические стратегии манипулировать их в раковых клетках,» он говорит.
Новые заключения предлагают что теперь будучи испытыванными снадобья рака которые блокируют Mdm2 не могут работать как понадеяно. Исследователя думали что, с функций Mdm2 и Mdm4 соединил, оно были бы достаточным заблокировать Mdm2 для того чтобы восстановить деятельность при p53 тумор-подавляя в раковых клетках.
«В действительности, мы наблюдали что частично уменшение в деятельности Mdm2 или Mdm4 только косвенно влияет на функцию p53, но что совмещенное уменшение Mdm2 и Mdm4 драматически увеличивает функцию p53 для того чтобы улучшить подавление тумора,» говорит ведущего автор Franck Toledo, Ph.D., бывший научный работник Salk теперь на Институте Pasteur в Париже, Франция. «Мы также нашли что полное удаление деятельности Mdm4 водит к очень эффективному подавлению тумора. Клинические прикосновенности этих заключений очевидны: снадобья которых заблокируйте потребность Mdm4 активно быть поисканным для, по мере того как они должны быть мощными инструментами против рака,» Toledo добавляют.