P53 监管新模式具有重要的意义，为抗癌药物的发展

基因工程的小鼠相信是广泛大修的时候，索尔克生物学研究所的科学家们普遍观念叫做 p53 的强大抑癌细胞的控制方式。他们的 p53 监管的新模式具有重要的意义，为抗癌药物的发展。

这种新模式，发表在 4 月的 》 杂志的癌细胞，强调两个蛋白，称为 Mdm2 和 Mdm4 的独立作用。这两种蛋白质是制衡机制，确保该 p53 严格控制着对选中的细胞生长，但不健康的细胞中肆虐的严格控制系统的一部分。

到目前为止，研究人员认为 Mdm2 和 Mdm4 合作，以制止 p53 的活动。作为功能强大的抑癌 p53 基因，或者停止细胞分裂，以便有时间修复损坏的 DNA，或者命令要自杀的单元格时所有救援企图都是徒劳的打开。小鼠实验显示事实上，它是呈现 p53 主要处于非活动状态，而 Mdm2 的 Mdm4 控制 p53 的结构的稳定性。

这种区别是重要的说这项研究的铅调查员，教授杰弗里 · 瓦尔博士在基因表达实验室教授。"p53 所有癌症的半数以上解除武装和 Mdm2 和 Mdm4 是 over-expressed 行事喜欢致癌基因在其它很多。我们需要知道如何这些 p53 的抑制剂的每个工作正常细胞之前我们可以找出最有效的治疗策略，在肿瘤细胞中处理它们，"他说。

新的研究结果表明，现在正在测试抑制 Mdm2 的癌症药物不能如愿。研究人员认为由于 Mdm2 和 Mdm4 的职能联系在一起，它将足以抑制癌细胞中 p53 的抑制肿瘤活性恢复 Mdm2。

"事实上，我们观察 Mdm2 或 Mdm4 活动的部分跌幅仅轻微影响 p53 的功能，但 Mdm2 和 Mdm4 联合的减少显著增加了 p53 功能提高肿瘤的抑制，"铅作者弗兰克托莱多，博士学位，目前在法国巴黎巴斯德研究所前索尔克科学家说。"我们还发现 Mdm4 活动完全消融导致效率很高的肿瘤的抑制。这些研究结果的意义是显而易见的： 他们应该是功能强大的工具，针对癌症，要积极搜索，需要的药物，抑制 Mdm4"托莱多添加。

研究人员已经知道 Mdm2 和 Mdm4 是重要的控制 p53，但这些酶是如何接触 p53 一直争论的主题。索尔克研究人员发现 Mdm2 的主要作用是保持 p53 蛋白水平低，而 Mdm4 防止打开时不需要肿瘤抑制基因 p53 销毁 p53 的标志。要激活 p53、 Mdm4 第一次需要被淘汰。

瓦尔和他的团队现在相信 DNA 损伤触发修改 Mdm2 和 Mdm4 的特定酶的释放。此操作将"开关，"提示 Mdm2 降解目标本身和 Mdm4。然后，激活 p53 的基因在细胞周期中，关闭它也打开 Mdm2，这增加了 Mdm4-释放功能不受阻碍地 — — 在从走得太远的同一时间保持 p53 的 p53 的退化加剧表达 Mdm2。 增加 p53 活动导致的基因。

"这是一个非常优雅的系统，，因为它的行为滴定 p53，给单元格时间修复其 DNA 并衡量真的有多大的伤害，"瓦尔说。

作者还对这项工作作出了贡献，包括 Kurt Krummel、 水晶李、 刘忠文、 罗魏罗德瓦尔德和孟嘉邓，所有在索尔克研究所。

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