Genetiskt iscensatte möss övertygade forskare på det Salk Institutet för Biologiska Studier att det var tid att undersöka noggrant brett rymda troar om hur en kraftig tumorsuppressor som kallas p53 kontrolleras i celler. Deras nya modellerar av regleringen p53 har viktiga implikationer för utvecklingen av anticancer droger.
Detta nytt modellerar, publicerat i April utfärdar av föra journal överCancerCellen, betonar den oberoende rollen av två proteiner som kallas Mdm2 och Mdm4. Båda proteiner är delen av det stramt kontrollerade systemet av maktfördelning se till att uppehällen p53 ett åtsittande lock på okontrollerad celltillväxt men inte wreak havoc i sunda celler.
Upp till pekar detta, forskaretanke Mdm2, och Mdm4 samarbetade till stopp aktiviteterna av p53. Som en kraftig tumorsuppressor vänder p53 på gener, som antingen stoppcelluppdelning, att låta tid för reparerar av skadad DNA, eller, när alla räddningsaktionförsök bevisar fruktlöst, beställer cellen för att begå självmord. Musexperimenten avslöjde att, i faktum, det är Mdm4, som framför p53 inaktiv, stunder Mdm2 kontrollerar främst stabiliteten av p53 strukturerar.
Skillnaden är viktig, något att säga studie bly- utredare, Professorn Geoffrey M. Wahl, Ph.D., en professor i GenUttrycksLaboratoriumet. ”avväpnas p53 i mer än till hälften allra cancer, och Mdm2 och Mdm4 över-uttrycks för att agera cancer-orsaka oncogenes för något liknande i mycket av vila. Vi behöver att veta hur varje av dessa inhibitors p53 fungerar i det normalaceller, för vi kan figurera ut de effektivaste terapeutiska strategierna för att behandla dem i cancerceller,” honom något att säga.
Det nya rönet föreslår att cancerdroger som testas nu, som förhindrar Mdm2 inte kan fungera som hoppas. Forskare tänkte att, sedan fungerar av Mdm2, och Mdm4 anknöts, den skulle suffice att förhindra Mdm2 till tumor-dämpande aktivitet för återställandet p53 i cancerceller.
”I faktum, observerade vi att en partisk minskning i aktivitet Mdm2 eller Mdm4 endast påverkar marginal p53 fungerar, men att en kombinerad minskning av Mdm2 och Mdm4 förhöjningar p53 fungerar dramatiskt för att förbättra tumordämpning,” något att säga leder författare Franck Toledo, Ph.D., en tidigare Salk forskare nu på det Pasteur Institutet i Paris, Frankrike. ”Grundar Vi också att den färdiga ablationen av blytak för aktivitet Mdm4 till mycket effektiv tumordämpning. De kliniska implikationerna av dessa rön är tydliga: förgiftar som förhindra behov Mdm4 aktivt att sökas för, som de bör vara kraftiga bearbetar mot cancer,”, tillfogar Toledo.