p53基因調控的新模式，為抗癌藥物的發展具有重要意義

遺傳工程小鼠生物研究的科學家相信在索爾克研究所，這是時間檢修有關如何控制一個強大的一種名為P53的腫瘤抑制基因在細胞中廣泛持有的信念。他們的p53調控的新模式，為抗癌藥物的發展具有重要意義。

這種新的模式，在該雜誌4月號刊登的腫瘤細胞，強調獨立作用的兩種蛋白質，叫做Mdm2和Mdm4。這兩種蛋白質是嚴格控制系統的檢查的一部分，結餘確保 P53保持緊蓋子上未檢查的細胞生長，但並不會對健康細​​胞造成嚴重破壞。

到此時為止，研究人員認為 Mdm2和Mdm4合作，阻止p53的活動。作為一個強大的腫瘤抑制基因，P53輪流上，要么停止細胞分裂，讓時間修復受損的DNA，或者，當所有救援嘗試證明是徒勞的，秩序的細胞自殺基因。小鼠實驗顯示，實際上，它是Mdm4呈現 p53基因處於非活動狀態，而MDM2主要控制p53基因的結構穩定性。

區別是重要的，說這項研究的首席研究員，基因表達實驗室教授，博士，教授杰弗裡 M.華爾，。 “p53是解除在所有癌症的一半以上，Mdm2和Mdm4過度表達，像致癌其餘大部分的癌基因，我們需要知道這些 P53抑製劑在正常細胞中的每個工作之前，我們可以圖出最有效的治療策略來操縱它們在腫瘤細胞中，“他說。

新的研究結果表明，目前正在測試，治療癌症的藥物，抑制MDM2可能無法正常工作，為希望。研究人員認為，因為 MDM2和Mdm4的職能聯繫起來，就足以抑制MDM2恢復 p53的腫瘤抑制癌細胞的活性。

“事實上，我們觀察到MDM2或Mdm4活動的部分減少，僅輕微影響 p53的功能，但結合減少了Mdm2和Mdm4顯著增加p53的功能，以提高腫瘤抑制，說：”主要作者弗蘭克博士托萊多，前索爾克現在在巴黎，法國巴斯德研究所的科學家。 “我們還發現，Mdm4活動完全消融，導致這些研究結果的臨床意義是顯而易見的：，非常有效的抑制腫瘤的藥物，抑制Mdm4需要要積極尋找，因為他們要對抗癌症的功能強大的工具，”托萊多增加。

研究人員已經知道，Mdm2和Mdm4控制P53的重要，但如何與 p53相互作用這些酶一直是有爭議的問題。索爾克研究人員發現，MDM2蛋白的主要作用是標誌 P53的破壞，使p53蛋白水平低，而Mdm4防止轉向基因p53的抑癌不需要時。被激活的p53，Mdm4首先需要被淘汰。

Wahl和他的團隊現在相信，DNA損傷引發的特異性酶Mdm2和Mdm4修改的釋放。這個動作翻轉“開關”，提示MDM2目標 Mdm4和本身的降解。然後，P53激活關閉細胞週期的基因，它也變成 MDM2基因。 p53的活性增加導致 MDM2，從而增加Mdm4退化加劇表達 - 釋放 p53的功能暢通無阻 - 在同一時間保持P53會過分。

瓦爾說：“這是一個非常優雅的系統，因為它的行為滴定P53，使細胞的時間來修復 DNA和，以了解有多大的損害確實是”。

作者也對這項工作作出了貢獻，包括庫爾特 Krummel，水晶李，劉頌文，羅衛 Rodewald，和Mengjia唐，所有在索爾克研究所。

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