Dasatinib は Gleevec に対して抵抗力がある慢性の myeloid 白血病の患者の重要な利点を提供します

ハワード・ヒューズの医学の協会から研究者が導く調査は dasatinib が Gleevec に対して抵抗力がある慢性の myeloid 白血病の患者の重要な (CML)利点を提供することが分りました。 (imatinib)、癌研究のためのアメリカ連合の第 97 年次総会の間に示される調査に従って。

段階のアップデートでは私は研究者 11 月に 2003 年の遅い慢性段階の CML の imatinib の抵抗力があるか不寛容な患者の dasatinib の使用見る、段階 (CP)加速される、 myeloid (AP) 送風危機、または (MBC)リンパ性送風 (LBC/Ph+ すべて) 危機始められて調査します。 データは 84 人の患者 (40 CP、 11 AP、 23 MBC、 10 LBC/Ph+ すべて) のために使用できます。 送風危機は激しい高度段階へ病気の進行です。

異常な白血球の生産過剰を可能にする不規則な蛋白質を妨げる Imatinib - 幹細胞の移植を経ていない CML の患者のための標準療法になりました。 ただし、何人かの患者は癌細胞が変異し、適応できるのでこの処置への抵抗を開発しました。

CML の中央の持続期間 5 年のの 40 人の CP の患者は、 dasatinib の 15 から 180 mg と、 13 か月の中間数のためのどちらか (送信権) 一度毎日 (QD) または毎日二度扱われました。 CP の患者の完全な hematologic 応答 (CHR)のレートは主要な cytogenetic 応答は 45% で観察され、 (MCyR) 35% の cytogenetic 応答を完了するが、 (CCyR) 93% でした。

高度の病気では、 44 人の患者は 37 か月の中間数のための dasatinib (50 から値をつけられる 240 mg) と扱われました。 主要な hematologic 応答のレートは (MHR) AP の 81%、 MBC の 61%、および LBC/Ph+ の 80% すべてです。 高度の病気の MCyR そして CCyR の全面的なレートは 43% および 25%、それぞれでした。 応答は CP および AP の患者で耐久でしたが、再発は MBC および LBC/Ph+ に dasatinib 抵抗力がある BCR-ABL の突然変異によるすべてのグループ、頻繁に発生しました。

CML は通常フィラデルヒィアの染色体 (PH の染色体) と呼出されることが見つけることによって診断されます。 PH の染色体は染色体 9 および 22 の部分間の遺伝的異常の結果です。 これでは、染色体 22 からの BCR (区切点クラスタ領域) の遺伝子の部分は染色体 9. の ABL (abelson の白血病のウイルス) の遺伝子の部分とマージされます。 不規則性は急性リンパ性白血病および急性骨髄性白血病のあるケースを含む白血病の単一の骨髄のセルそして - 細胞分裂および拡張のプロセスによって - (ALL) 結果で、起こります (AML)。

CML および PH の染色体の陽性すべての Imatinib の抵抗は BCR-ABL の生産過剰を停止する imatinib の機能と干渉する BCR-ABL の突然変異と頻繁に関連付けられます。 Dasatinib (BMS-354825) は、 BCR-ABL を目標とする、正常な BCR-ABL の遺伝子が付いているセルの imatinib より強い 325 フォールドで、 19 の imatinib 抵抗力がある BCR-ABL の突然変異体の 18 に対して preclinical 作業を示しました。

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