Dasatinib 提供在慢性骨髓性白血病患者的重大的福利抗性对 Gleevec

研究员导致的研究从霍华德・休斯医疗学院发现 dasatinib 提供在慢性骨髓性白血病患者的重大的 (CML)福利抗性对 Gleevec。 (imatinib)，根据研究存在美国关联的第 97 次年会期间癌症研究的。

在阶段的更新我在研究员 11月 2003年，学习启动查看使用在 imatinib 抗性或不宽容的患者的 dasatinib 有在延迟慢性阶段的 CML 的 (CP)，加速， (AP)骨髓的疾风危机 (MBC)或者阶段淋巴腺疾风危机 (LBC/Ph+ 全部)。 数据为 84 名患者 (40 个 CP、 11 个 AP、 23 位 MBC， 10 个 LBC/Ph+ 全部) 是可用的。 疾风危机是疾病级数对一个深刻先进的阶段。

阻拦不规则的蛋白质允许异常白细胞生产过剩 - 的 Imatinib - 成为不经过 CML 的患者的一种标准疗法干细胞移植。 然而，因为他们的癌细胞能改变和适应，很多名患者开发了对此处理的阻力。

40 名 CP 病人，有五年 CML 的中间期限，一次每日 (QD) 或每日两次治疗与 15 到 180 dasatinib 毫克二者之一 (投标) 13 个月中点的。 而主要细胞遗传的回应在 (CHR) 45% 在 35%，被观察了并且完成细胞遗传的回应完全 (MCyR)血液学回应的费率在 CP 患者的是 (CCyR) 93%。

在先进的疾病， 44 名患者治疗与 dasatinib (50 到 240 被投标的毫克) 37 个月中点的。 专业血液学回应的费率 (MHR)是在 AP 的 81%，在 MBC 的 61% 和在 LBC/Ph+ 的 80% 全部。 MCyR 和 CCyR 的整体费率在先进的疾病分别为 43% 和 25%。 回应是耐久的在 CP 和 AP 患者，但是复发在 MBC 和 LBC/Ph+ 发生了所有组，经常由于 dasatinib 抗性 BCR-ABL 变化。

CML 通过查找什么通常诊断称费城染色体 (酸碱度染色体)。 酸碱度染色体是遗传性异常的结果在染色体中 9 和 22 的部分的。 在这中，一部分的从染色体 22 的 BCR (断点字符串区域) 基因与一部分的在染色体 9. 的 ABL (abelson 白血病病毒) 基因合并。 不规则性在一个唯一骨髓细胞和 - 通过细胞分裂和扩展的进程 - 结果进行在白血病，包括急性淋巴细胞白血病和 (ALL)急性骨髓性白血病有些案件 (AML)。

在 CML 和酸碱度染色体正全部的 Imatinib 阻力频繁地与干涉 imatinib 能力终止 BCR-ABL 生产过剩的 BCR-ABL 变化相关。 Dasatinib (BMS-354825)，瞄准 BCR-ABL，比在细胞的 imatinib 是 325 折叠严格与正常 BCR-ABL 基因和展示了潜伏期的活动 18 19 个 imatinib 抗性 BCR-ABL 突变体。

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