Dasatinib 提供在慢性骨髓性白血病患者的重大的福利抗性對 Gleevec

研究員導致的研究從霍華德・休斯醫療學院發現 dasatinib 提供在慢性骨髓性白血病患者的重大的 (CML)福利抗性對 Gleevec。 (imatinib)，根據研究存在美國關聯的第 97 次年會期間癌症研究的。

在階段的更新我在研究員 11月 2003年，學習啟動查看使用在 imatinib 抗性或不寬容的患者的 dasatinib 有在延遲慢性階段的 CML 的 (CP)，加速， (AP)骨髓的疾風危機 (MBC)或者階段淋巴腺疾風危機 (LBC/Ph+ 全部)。 數據為 84 名患者 (40 个 CP、 11 个 AP、 23 位 MBC， 10 个 LBC/Ph+ 全部) 是可用的。 疾風危機是疾病級數對一個深刻先進的階段。

阻攔不規則的蛋白質允許異常白細胞生產過剩 - 的 Imatinib - 成為不經過 CML 的患者的一種標準療法乾細胞移植。 然而，因為他們的癌細胞能改變和適應，很多名患者開發了對此處理的阻力。

40 名 CP 病人，有五年 CML 的中間期限，一次每日 (QD) 或每日兩次治療與 15 到 180 dasatinib 毫克二者之一 (投標) 13 個月中點的。 而主要細胞遺傳的回應在 (CHR) 45% 在 35%，被觀察了并且完成細胞遺傳的回應完全 (MCyR)血液學回應的費率在 CP 患者的是 (CCyR) 93%。

在先進的疾病， 44 名患者治療與 dasatinib (50 到 240 被投標的毫克) 37 個月中點的。 專業血液學回應的費率 (MHR)是在 AP 的 81%，在 MBC 的 61% 和在 LBC/Ph+ 的 80% 全部。 MCyR 和 CCyR 的整體費率在先進的疾病分別為 43% 和 25%。 回應是耐久的在 CP 和 AP 患者，但是復發在 MBC 和 LBC/Ph+ 發生了所有組，經常由於 dasatinib 抗性 BCR-ABL 變化。

CML 通過查找什麼通常診斷稱費城染色體 (酸碱度染色體)。 酸碱度染色體是遺傳性異常的結果在染色體中 9 和 22 的部分的。 在這中，一部分的從染色體 22 的 BCR (斷點字符串區域) 基因與一部分的在染色體 9. 的 ABL (abelson 白血病病毒) 基因合併。 不規則性在一個唯一骨髓細胞和 - 通過細胞分裂和擴展的進程 - 結果進行在白血病，包括急性淋巴細胞白血病和 (ALL)急性骨髓性白血病有些案件 (AML)。

在 CML 和酸碱度染色體正全部的 Imatinib 阻力頻繁地與干涉 imatinib 能力終止 BCR-ABL 生產過剩的 BCR-ABL 變化相關。 Dasatinib (BMS-354825)，瞄準 BCR-ABL，比在細胞的 imatinib 是 325 摺疊嚴格與正常 BCR-ABL 基因和展示了潛伏期的活動 18 19 個 imatinib 抗性 BCR-ABL 突變體。

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