Het onderzoek bekeek helicase XPB van een archaea, een eencellig organisme gelijkend op bacteriën. Helicases is enzymen die afwikkelen of de bundels van de nucleic zuur dubbele schroef, een actie scheiden die aan transcriptie en van de nucleotideuitsnijding, evenals andere (NER) van celreparatie processen kritiek is.
„XPB werd aanvankelijk geïdentificeerd als gen verantwoordelijk voor tekorten NER in de patiënten van xerodermapigmentosum, die overgevoelig zijn om een dramatisch verhoogd risico van huidkanker aan te steken en te hebben,“ zegt John A. Tainer, een professor bij Onderzoek Scripps en zijn Instituut Skaggs voor Chemische Biologie die de studie leidde. „Dit wijst op het feit dat XPB een belangrijke rol in het afwikkelen van beschadigde DNA tijdens NER speelt, die een breed spectrum van de letsels van DNA verwijdert, met inbegrip van die veroorzaakt door blootstelling aan ultraviolet licht.“
DNA vergt constante reparatie wegens de schade uit een verscheidenheid van bronnen die aan zijn basisparen nucleotiden voorkomt. Men schat dat in elke menselijke cel meer dan 10.000 basissen van DNA elke dag worden hersteld, die NER belangrijk maken kritisch voor celoverleving en bescherming tegen veranderingen. NER is een kritisch die defensiemechanisme dat de letsels van DNA verwijdert door de het veranderen gevolgen van zonlicht (ultraviolet licht) worden veroorzaakt en giftige chemische producten.
Bovendien is NER kritiek aan het succes van drugcisplatin tegen kanker, aangezien de cisplatinwerken door het proces van DNA in werking te stellen herstellen, beurtelings activerend apoptosis of geprogrammeerde celdood wanneer het reparatieproces ontbreekt. „Omdat de chemotherapeutische agenten zoals het cisplatin en de stralingstherapiewerk van de chemotherapiedrug door DNA hoofdzakelijk te beschadigen, om het even welk nieuw begrip van het de reparatiemechanisme van DNA potentiële verbeteringen van de behandeling van kanker konden bedoelen,“ Tainer zegt.
Voorafgaand aan deze studie, waren er geen specifieke modellen voor hoe XPB in de scheiding van DNA of handelt om transcriptie in werking te stellen of met NER te beginnen. Er waren ook geen modellen voor de rol die XPB, die een essentiële subeenheid van de functionele complexe assemblage van de Factor (TFIIH) IIH van de Transcriptie is, in het veranderen conformations voor de afwisselende rollen van TFIIH in of transcriptie of de reparatie van DNA zou kunnen spelen.
De XPB kristalstructuren door de onderzoekers worden ontwikkeld identificeerden onverwachte functionele domeinen voor XPB die, volgens de studie, zeer belangrijke vragen van het hulp de „adres over structuur-functie XPB verhoudingen voor transcriptie en nucleotideuitsnijding die.“ herstellen