La ricerca ha esaminato il helicase di XPB da un archaea, un organismo unicellulare simile ai batteri. Helicases è enzimi che svolgono o separano i fili di doppia elica dell'acido nucleico, un atto che è critico alla riparazione di asportazione del nucleotide e della trascrizione (NER) come pure altri trattamenti delle cellule.
“XPB inizialmente è stato identificato come il gene responsabile dei difetti di NER nei pazienti di xeroderma pigmentosum, che sono ipersensibili accendere ed avere un rischio drammaticamente aumentato di cancro di interfaccia,„ dice John A. Tainer, il professor alla Ricerca di Scripps ed il suo Istituto di Skaggs per Biologia Chimica che piombo lo studio. “Questo riflette il fatto che XPB svolge un ruolo chiave nello svolgimento del DNA nocivo durante il NER, che rimuove una vasta gamma di lesioni del DNA, compreso quelli causati tramite l'esposizione a luce ultravioletta.„
Il DNA ha bisogno della riparazione costante a causa del danno da varie sorgenti che si presenta alle sue coppie di basi dei nucleotidi. È stimato che in ogni cellula umana più di 10.000 basi del DNA siano riparate ogni giorno, rendente NER estremamente importante per la sopravvivenza e la protezione delle cellule contro le mutazioni. NER è un meccanismo di difesa critico che rimuove le lesioni del DNA causate dagli effetti subenti una mutazione di luce solare (luce ultravioletta) e dei prodotti chimici tossici.
Inoltre, NER è critico al successo del cisplatin anticancro della droga, poiché il cisplatin funziona iniziando il trattamento della riparazione del DNA, a sua volta apoptosis d'attivazione o morte programmata delle cellule quando il processo di riparazione viene a mancare. “Poiché gli agenti chemioterapeutici come la chemioterapia drogano il cisplatin ed il lavoro di radioterapia essenzialmente danneggiando il DNA, la comprensione affatto nuova del meccanismo della riparazione del DNA potrebbe significare i miglioramenti potenziali nel trattamento di cancro,„ Tainer dice.
Prima di questo studio, non c'erano modelli specifici per come XPB agisce nella separazione del DNA per iniziare la trascrizione o per cominciare NER. Non c'erano egualmente modelli per il ruolo che XPB, che è un sottounità essenziale del complesso funzionale (TFIIH) dell'assembly di Fattore di Trascrizione IIH, potrebbe svolgere nelle conformazioni cambianti per i ruoli dell'alternativa di TFIIH nella trascrizione o nella riparazione del DNA.
I sistemi cristallini di XPB sviluppati dai ricercatori hanno identificato i domini funzionali inattesi per XPB che, secondo lo studio, la guida “questioni chiavi di indirizzo circa le relazioni di struttura-funzione di XPB per l'asportazione del nucleotide e della trascrizione ripara.„