新しい発見は化学療法のある形式の改良を助けることができます

研究は archaea、細菌と同じような単一セルの有機体からの XPB の helicase を見ました。 Helicases は核酸の二重螺旋、トランスクリプションおよびヌクレオチドの切除修理に重大の、また他のセルプロセスです処置の (NER)繊維をアンワインドするか、または分ける酵素。

「XPB 皮膚癌の劇的に高められた危険をつけ、持つために過敏症である xeroderma の pigmentosum の患者の NER の欠陥に責任がある遺伝子として Scripps の研究で最初に」は言います調査を導いた化学生物学のためのジョン A. Tainer、教授および Skaggs の協会を識別されました。 「これは反映します XPB が DNA の損害の広いスペクトルを除去する、 NER ことをの間に傷つけられた DNA のアンワインドの重要な役割を担うという紫外線への露出によって引き起こされるそれらを含む事実を」。

DNA はヌクレオチドの基礎ペアに発生するいろいろなソースからの損傷のために一定した修理を必要とします。 あらゆるヒト細胞で NER を突然変異に対するセル存続そして保護のために極めて重要に作る 10,000 以上の DNA ベースが毎日修理されると推定されています。 NER は日光 (紫外線) および有毒な化学薬品の変異の効果によって引き起こされる DNA の損害を除去する重大な防衛メカニズムです。

さらに、 NER は修理プロセスが失敗するとき cisplatin が DNA 修理、それから作動の apoptosis かプログラムされた細胞死のプロセスの開始によって働くので、抗癌性の薬剤の cisplatin の成功に重大です。 「化学療法のような化学療法のエージェントが本質的に DNA を傷つけることによって cisplatin および放射線療法作業に薬剤を入れるので、 DNA 修理メカニズムの新しい理解は癌の処置の潜在的な改善を意味できます」と Tainer は言います。

この調査前に、トランスクリプションを始めるか、または NER を始めるために XPB が DNA の分離でどのようにのための機能するか細目モデルがありませんでした。 またトランスクリプション要因 IIH 機能アセンブリ複合体の必要な亜単位である XPB がトランスクリプションまたは (TFIIH) DNA 修理に於いての TFIIH の交替の役割のための変更の構造で担うかもしれない役割のためのモデルがありませんでした。

研究者が開発した XPB の結晶構造は、調査に従って、ヘルプ 「アドレス・キートランスクリプションおよびヌクレオチドの切除修理のために XPB 構造機能関係について」。が質問する XPB のための予想外の機能領域を識別しました

XPB は細菌 DNA 修理蛋白質 MutS の不適当な組み合わせの認識の領域と同じような領域を構造的に含んでいることが私達が分ったときに Scripps の研究の研究教授の李のファン、調査の最初の著者は、 「私達驚きました追加します。 MutS のヘルプはエシェリヒア属大腸菌の組合わせを誤まられた DNA を認識し、修理します。 これら二つの蛋白質に少しシーケンス類似があります。 この発見に続く生化学的な試金はこの領域が XPB が傷つけられた DNA と相互に作用するようにし、傷つけられた DNA のアンワインドの作業を」。高めることを示します

_ レポート提案こと未知蛋白質そして DNA 相互作用トランスクリプションサイト作動 XPB 内 TFIIH 複合体許それ開始 DNA アンワインドプロセス。

「TFIIH が最初の損傷の認識で直接機能しないのに、 DNA の損害との XPB の相互作用は XPB がトランスクリプションモードからの NER ことをへ TFIIH を切替えることの役割を担うことと」、 Tainer を言います提案します。 「私達がショーを XPB がトランスクリプションまたは修理モードで」。かどうか、 TFIIH がどのように作用するか丁度定めることの重要な役割を担う予想外の分子メカニズム検出した XPB の構造生物化学

調査はジャーナル分子セルで出版されます。

http://www.scripps.edu