A pesquisa olhou o helicase de XPB de um archaea, um único organismo da pilha similar às bactérias. Helicases é as enzimas que desenrolam ou separam as costas da hélice dobro de ácido nucleico, uma acção que seja crítica ao reparo da excisão da transcrição e do nucleotide (NER), assim como os outros processos da pilha.
“XPB foi identificado inicialmente como o gene responsável para defeitos de NER nos pacientes do pigmentosum do xeroderma, que são hipersensíveis iluminar e ter um risco dramàtica aumentado de cancro de pele,” diz John A. Tainer, um professor na Pesquisa de Scripps e seu Instituto de Skaggs para a Biologia Química que conduziu o estudo. “Isto reflecte o facto de que XPB joga um papel chave em desenrolar o ADN danificado durante NER, que remove um espectro largo de lesões do ADN, incluindo aqueles causados pela exposição à luz ultravioleta.”
O ADN precisa o reparo constante devido ao dano de uma variedade de fontes que ocorre a seus pares baixos de nucleotides. Calcula-se que em cada pilha humana mais de 10.000 bases do ADN estão reparadas cada dia, fazendo NER criticamente importante para a sobrevivência e a protecção da pilha contra mutações. NER é um mecanismo de defesa crítico que remova as lesões do ADN causadas pelos efeitos se transformando da luz solar (luz ultravioleta) e de produtos químicos tóxicos.
Além, NER é crítico ao sucesso do cisplatin anticanceroso da droga, desde que o cisplatin trabalha iniciando o processo de reparo do ADN, por sua vez apoptosis de activação ou morte celular programada quando o processo do reparo falha. “Porque os agentes quimioterapêuticos como a quimioterapia drogam o trabalho do cisplatin e da radioterapia essencialmente danificando o ADN, a compreensão nova do mecanismo do reparo do ADN poderia significar melhorias potenciais no tratamento do cancro,” Tainer diz.
Antes deste estudo, não havia nenhum modelo do específico para como XPB actua na separação do ADN para iniciar a transcrição ou para começar NER. Não havia igualmente nenhum modelo para o papel que XPB, que é uma subunidade essencial do complexo funcional do conjunto (TFIIH) do Factor IIH da Transcrição, pôde jogar em conformações em mudança para papéis da substituição de TFIIH na transcrição ou no reparo do ADN.
As estruturas de cristal de XPB desenvolvidas pelos pesquisadores identificaram domínios funcionais inesperados para XPB que, de acordo com o estudo, a ajuda de “perguntas chaves endereço sobre relacionamentos da estrutura-função de XPB para a excisão da transcrição e do nucleotide repara.”