Published on April 11, 2006 at 4:14 AM
这个研究查看从 archaea,单细胞有机体的 XPB helicase 相似与细菌。 Helicases 是解开或分隔核酸双重螺旋,活动子线对副本和核苷酸切除维修服务至关重要的酵素 (NER),以及其他细胞进程。
“XPB 最初被识别作为这个基因负责对在 xeroderma pigmentosum 患者的 NER 缺陷,是过敏症的点燃和有皮肤癌的一种巨大增加的风险”,说约翰导致这个研究的化工生物的 A. Tainer、教授在 Scripps 研究和其 Skaggs 学院。 “这反射情况在 NER 期间, XPB 在解开损坏的脱氧核糖核酸扮演一个关键角色,去除清楚的范围脱氧核糖核酸机能障碍,包括对紫外光的暴露造成的那些”。
脱氧核糖核酸需要恒定的维修服务由于发生对其基本对核苷酸从各种各样的来源的故障。 预计在每个人类细胞超过 10,000 个脱氧核糖核酸基础每天被修理,使 NER 极其重要为细胞生存和防护变化。 NER 是去除阳光的重要防御机制 (紫外光) 和含毒物化学制品的改变的作用造成的脱氧核糖核酸机能障碍。
另外, NER 对抗癌药物 cisplatin 至关重要的成功,因为 cisplatin 运作在启动脱氧核糖核酸维修服务,反过来激活的细胞凋亡或被编程的细胞死亡的进程旁边,当维修服务进程发生故障时。 “由于象化疗的化学疗法的作用者通过重要损坏脱氧核糖核酸使 cisplatin 和放射治疗工作服麻醉剂,其中任一对脱氧核糖核酸维修服务结构的新的了解可能意味在癌症的处理的潜在的改善”, Tainer 说。
在此研究之前,没有 XPB 如何的特定设计在脱氧核糖核酸分隔操作启动副本或开始 NER。 也没有 XPB,是一个重要亚单位副本系数 IIH 功能集合复杂, (TFIIH)在 TFIIH 的替代项作用的更改的相应一致也许扮演在副本或脱氧核糖核酸维修服务的角色的设计。
研究员开发的 XPB 晶体结构识别,根据这个研究,帮助 “地址键问关于 XPB 结构功能关系为副本和核苷酸切除维修服务的 XPB 的意外的功能域”。
研究员 Scripps 研究李风扇,这个研究的第一个作者,添加, “我们惊奇,当我们发现 XPB 结构上包含一个域相似与细菌脱氧核糖核酸维修服务蛋白质 MutS 的配错识别域。 MutS 帮助认可并且修理在大肠埃希氏菌的不匹配的脱氧核糖核酸。 这两蛋白质有一点顺序相似性。 按照此发现的生物化学的检验表明此域允许 XPB 与损坏的脱氧核糖核酸配合并且提高其在损坏的脱氧核糖核酸的解开活动”。
这个报表建议未知的蛋白质和脱氧核糖核酸交往在副本站点激活 XPB 在 TFIIH 复杂内允许它开始脱氧核糖核酸解开进程。
“即使 TFIIH 直接地在最初的故障识别不操作, XPB 的交往与脱氧核糖核酸机能障碍的建议 XPB 在换成 TFIIH 扮演作用从副本模式 NER”, Tainer 说。 “我们发现显示一个意外的分子结构 XPB 在确切确定 XPB 的结构上的生化 TFIIH 如何扮演一个关键角色发挥作用,是否在副本或维修服务模式下”。
这个研究在日记帐分子细胞被发布。
http://www.scripps.edu
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