Published on April 11, 2006 at 4:14 AM
這個研究查看從 archaea,單細胞有機體的 XPB helicase 相似與細菌。 Helicases 是解開或分隔核酸雙重螺旋,活動子線對副本和核苷酸切除維修服務至關重要的酵素 (NER),以及其他細胞進程。
「XPB 最初被識別作為這個基因負責對在 xeroderma pigmentosum 患者的 NER 缺陷,是過敏症的點燃和有皮膚癌的一種巨大增加的風險」,說約翰導致這個研究的化工生物的 A. Tainer、教授在 Scripps 研究和其 Skaggs 學院。 「這反射情況在 NER 期間, XPB 在解開損壞的脫氧核糖核酸扮演一個關鍵角色,去除清楚的範圍脫氧核糖核酸機能障礙,包括對紫外光的暴露造成的那些」。
脫氧核糖核酸需要恆定的維修服務由於發生對其基本對核苷酸從各種各樣的來源的故障。 預計在每個人類細胞超過 10,000 個脫氧核糖核酸基礎每天被修理,使 NER 極其重要為細胞生存和防護變化。 NER 是去除陽光的重要防禦機制 (紫外光) 和含毒物化學製品的改變的作用造成的脫氧核糖核酸機能障礙。
另外, NER 對抗癌藥物 cisplatin 至關重要的成功,因為 cisplatin 運作在啟動脫氧核糖核酸維修服務,反過來激活的細胞彫亡或被編程的細胞死亡的進程旁邊,當維修服務進程發生故障時。 「由於像化療的化學療法的作用者通過重要損壞脫氧核糖核酸使 cisplatin 和放射治療工作服麻醉劑,其中任一對脫氧核糖核酸維修服務結構的新的瞭解可能意味在癌症的處理的潛在的改善」, Tainer 說。
在此研究之前,沒有 XPB 如何的特定設計在脫氧核糖核酸分隔操作啟動副本或開始 NER。 也沒有 XPB,是一個重要亞單位副本系數 IIH 功能集合複雜, (TFIIH)在 TFIIH 的替代項作用的更改的相應一致也許扮演在副本或脫氧核糖核酸維修服務的角色的設計。
研究員開發的 XPB 晶體結構識別,根據這個研究,幫助 「地址鍵問關於 XPB 結構功能關係為副本和核苷酸切除維修服務的 XPB 的意外的功能域」。
研究員 Scripps 研究李風扇,這個研究的第一個作者,添加, 「我們驚奇,當我們發現 XPB 結構上包含一個域相似與細菌脫氧核糖核酸維修服務蛋白質 MutS 的配錯識別域。 MutS 幫助認可并且修理在大腸埃希氏菌的不匹配的脫氧核糖核酸。 這兩蛋白質有一點順序相似性。 按照此發現的生物化學的檢驗表明此域允許 XPB 與損壞的脫氧核糖核酸配合并且提高其在損壞的脫氧核糖核酸的解開活動」。
這個報表建議未知的蛋白質和脫氧核糖核酸交往在副本站點激活 XPB 在 TFIIH 複雜內允許它開始脫氧核糖核酸解開進程。
「即使 TFIIH 直接地在最初的故障識別不操作, XPB 的交往與脫氧核糖核酸機能障礙的建議 XPB 在換成 TFIIH 扮演作用從副本模式 NER」, Tainer 說。 「我們發現顯示一個意外的分子結構 XPB 在確切確定 XPB 的結構上的生化 TFIIH 如何扮演一個關鍵角色發揮作用,是否在副本或維修服務模式下」。
這個研究在日記帳分子細胞被發布。
http://www.scripps.edu
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