A análise de meta, que analisou mais de 4,5 milhões de pontos de dados em mais de 100 microarrays de modelos de rato, também identificou mais de 1.300 grupos funcionais, incluindo a sinalização e transcrição percursos, que também podem desempenhar um papel importante na criação de uma capacidade para "um elevado nível de consumo de álcool".
Os resultados do estudo poderiam conduzir a uma melhor compreensão dos mecanismos moleculares subjacentes a propensão genética para beber excessivo e apontam em direção ao desenvolvimento de novos tratamentos para alcoolismo.
O estudo, cujos autores de chumbo incluem do INIA Megan Mulligan, Igor Ponomarev e Susan Bergeson, foi publicado a 17 de abril de 2006 em uma versão on-line avançada do The Proceedings of the National Academy of Sciences.
Enquanto a função de muitos dos 3.800 genes identificados permanece desconhecida e poderia ajudar a determinar os níveis de potenciais de consumo de álcool, o estudo observou que os 75 genes com as maiores alterações caiu em grandes categorias de "homeostase celular e função neuronal".
George F. Koob, Scripps Research professor, líder do consórcio INIA oeste e participante no estudo colaborativo, diz, "este fato sugere que as diferenças na capacidade de manter ou redefinir homeostase e ajustar a função neuronal no cérebro podem subjacentes a muitos aspectos da reação do indivíduo ao álcool. É possível que diferenças na expressão genética poderiam afectar de forma substancial o cérebro developmental e adaptável neurocircuitry relativas à preferência de álcool, e que entender essas diferenças será a chave para uma melhor compreensão do alcoolismo."
O estudo teve o cuidado de assinalar que, embora haja grande similaridade entre a ordem de genes entre genomas de ratos e seres humanos, qualquer tradução direta dos dados é mais provável trabalhar sobre o nível de percurso e não como exatas mutações em genes específicos.
Koob "moleculares determinantes do consumo excessivo de álcool são difíceis de estudar em seres humanos", diz. "So modelos animais para características relacionadas com o álcool oferecem uma oportunidade importante para explorar os mecanismos responsáveis por aspectos diferentes do que é uma doença exclusivamente humana. Em particular, modelos de mouse que representam vários níveis de excessivo beber representam ferramentas valiosas para identificar os componentes genéticos do alcoolismo."
Os ratos utilizados para a análise de microarray não foram expostos ao álcool, no entanto. O estudo definido apenas as assinaturas transcricionais da predisposição genética para altos e baixos níveis de consumo de álcool. Mas o grande número de diferenças entre essas assinaturas sugere pathways cérebro claramente distintas entre modelos de mouse com diferentes níveis de consumo de álcool, o que poderia ajudar a encontrar novas soluções de tratamento para o complexo problema da dependência de álcool.