Upptäckten poäng till mer effektiva sätt att reglera cellen signalering

En upptäckt som gjordes vid The Walter och Eliza Hall institutet ger nya insikter i öka funktionen av proteinet SOCS3, som reglerar celler reagerar på yttre stimuli.

SOCS3 (explosionssensorer av Cytokiner signalering) kontrollerar svaren från celler Cytokiner (tillväxtfaktorer). Det är viktigt att Cytokiner signalering är korrekt reglerat inom den mänskliga kroppen. Om SOCS3 tillåter Cytokiner signalering vara alltför "loud", kan överskottet av tillväxt signaler orsaka förödande inflammatoriska sjukdomar som reumatoid artrit eller sjukdomar där celler okontrollerat – multiplicera cancer.

Omvänt, om Cytokiner signalering är alltför förtryckta av SOCS3, sedan benmärg är berövade tillräckligt vita blodkroppar som krävs för att föryngra det skadade immunsystemet efter kemoterapi. Ett olyckligt bieffekt av kemoterapi är skador på benmärgen som producerar vita blodkroppar av immunsystemet. Detta lämnar cancer patienter offer till opportunistiska infektioner som kan försena och inverkar negativt på deras återvinning.

En Cytokiner som kallas G-CSF (utvecklad under tidigare år på WEHI) är i klinisk användning i hela världen att stimulera återupprättandet av benmärg och stärkande av immunsystemet kemoterapi patienter. G-CSF (eller granulocyt kolonin stimulerande faktor) framgång beror på den kompletterande väl fungerande SOCS3.

En forskargrupp vid WEHI har fastställt den tredimensionella strukturen för SOCS3. Denna upptäckt om strukturen kan aktivera utformningen av selektiva inhibitorer av SOCS3 som kan vara användbara i förlängning av G-CSF verksamhet i återskapandet av vita blodkroppar.

Strukturen visade också att SOCS3 innehåller en region som skulle kunna vara utformad, förbättra stabiliteten i SOCS3. Detta nyligen bakåtkompilerade versionen av SOCS3 har också potential att förbättra sin repressiva funktioner, som får tillåta inflammatoriska sjukdomar behandlas mer effektivt.

Teamet leds av Jeff Babon och Ray Norton och inkluderade Edward McManus, Shenggen Yao, David DeSouza, Lisa Mielke, Naomi Sprigg, Tracy Willson, Doug Hilton, Nick Nicola, Manuel Baca och Sandra Nicholson.

Forskningen är Publicerad i 20 April 2006 numret av den ansedda internationella tidskriften, molekylär Cell.

http://www.wehi.edu.au/