Finde hvordan to proteiner konspirerer for at komme nyre celler til selvdestruktion, når ilttilførsel er lave måske en dag vil forbedre dystre dødeligheden for iskæmisk nyresvigt, siger forskerne.
Dehydrering, lavt blodtryk, septisk chok, traume eller fjernelse af en nyre til transplantation kan midlertidigt stoppe eller reducere blod og ilttilførsel, siger Dr. Zheng Dong, cellebiolog ved Medical College of Georgia .
Iskæmi fører til celle selvmord eller apoptose, især inden for energi-forbrugende rørformede celler i nyrerne, siger han. Halvtreds procent dødelighed opstående iskæmisk nyresvigt har ikke ændret sig i næsten lige så mange år, Dr. Dong siger.
Tubular celler - som har skræmmende daglige opgave reabsorbing næsten 50 liter brugbart væske volumen, herunder salt og glukose nyrerne filteret fra blodet hver 24 timer - er særligt sårbare over for apoptose og skade, Dr. Dong siger.
"De er meget energi-afhængige," siger han. "Det er grunden til, når du slukke for blodforsyningen, disse celler er hurtigt, irreversibelt beskadiget og de dør." Tubular celleskade og død er derfor, nyrer er så sårbare, for eksempel hos kritisk syge patienter.
Det er i denne ilt-berøvet miljø, at to proteiner, Bid og Bax - hver en kendt morder i sin egen ret - er aktiveret og kan partner til at inducere celledød. Det dræbende proteiner er udbredt, især i nyrerne, siger Dr. Dong, der for nylig modtaget en $ 1 million bevilling fra National Institute of Diabetes og Digestive og nyresygdomme, for bedre at forstå deres rolle i celledød under iskæmisk nyresvigt.
I både cellekultur og dyremodeller af iskæmisk nyreskade, har Dr. Dong og hans kolleger fandt Bud er kløvet eller opskåret, frigive aktiv fragmenter. Selvom han stadig ikke ved, hvad nedskæringer Bud, at handle gør det muligt for protein til at flytte fra sin sædvanlige plads i den ydre region i cellen til inde i sin kraftcentre eller mitokondrier.
Kløve resulterer i, hvad Dr. Dong kalder afkortet Byd eller "tBid", der kan interagere med Bax og producere en konformationel forandring. "Nu Bax kan bevæge sig," siger Dr. Dong, og det er også hoveder lige for mitokondrierne, der normalt foder og ilte cellerne. Når du er inde, Bax bits re-indsamler, danner et kompleks i stand til at lave et hul i mitokondrierne og sætte molekyler, såsom cytokrom C, en vigtig katalysator for celle respiration, at flygte. "Denne proces som vi har vist sandsynligvis medieres af Bax, og nu har vi fundet, at bud kan være en afgørende udløsende faktor for Bax," Dr. Dong siger.