Het Vinden van hoe twee proteïnen samenzweren om niercellen aan zelfvernietiging te krijgen wanneer de zuurstoflevering laag is kan één dag sombere sterftecijfers voor ischemische niermislukking verbeteren, zeggen de onderzoekers.
De Dehydratie, de lage bloeddruk, de septische schok, het trauma of het verwijderen van een nier voor overplanting kunnen bloed tijdelijk stoppen of verminderen en de zuurstoflevering, zegt Dr. Zheng Dong, celbioloog bij de Medische Universiteit van Georgië.
De Ischemie leidt tot celzelfmoord of apoptosis, in het bijzonder in de energieverbruikende tubulaire cellen van de nieren, zegt hij. De Vijftig percentensterftecijfers van resulterende ischemische niermislukking zijn niet binnen veranderd bijna zoals vele jaren, Dr. Dong zegt.
De Tubulaire cellen - die de ontmoedigende dagelijkse taak hebben om bijna 50 gallons usuable vloeibaar volume, met inbegrip van zout en glucose weer te absorberen de nierenfilter van het bloed om de 24 uren - zijn bijzonder kwetsbaar aan apoptosis en de verwonding, Dr. Dong zegt.
„Zij zijn hoogst energie-afhankelijk,“ hij zegt. „Dat is waarom wanneer u de bloedlevering afsluit, deze cellen snel zijn, onherroepelijk beschadigd en zij sterven.“ De Tubulaire de celverwonding en dood zijn waarom de nieren, bijvoorbeeld in kritisch zieke patiënten zo kwetsbaar zijn.
Het is in dit zuurstof-arme milieu dat twee proteïnen, Bod en Bax - elk een bekende moordenaar uit eigen beweging - worden geactiveerd en partner celdood kunnen veroorzaken. De dodende proteïnen zijn doordringend, in het bijzonder in de nieren, zegt Dr. Dong, dat onlangs een $1 miljoen toelage van het Nationale Instituut van Diabetes & de Spijsverterings & Ziekten van de Nier ontving, om hun rol in celdood tijdens ischemische niermislukking beter te begrijpen.
In zowel celcultuur als dierlijke modellen van ischemische nierverwonding, hebben Dr. Dong en zijn collega's gevonden het Bod of besnoeiing wordt gespleten, vrijgevend actieve fragmenten. Hoewel hij nog weet wat niet Bod snijdt, dat de handeling de proteïne om zich toelaat te bewegen van zijn gebruikelijke plaats in het buitengebied van de cel aan binnen zijn krachtcentrales of mitochondria.
Het Splijten resulteert in wat Dr. Dong beknot Bod of „tBid roept,“ wat met Bax kan in wisselwerking staan en een conformational verandering veroorzaken. „Nu kan zich Bax bewegen,“ zegt Dr. Dong, en het leidt ook rechtstreeks voor mitochondria, die voeden en normaal cellen oxyderen. Eens binnen, herinneren de bits zich Bax, vormt complexe geschikt om een gat in mitochondria te maken en molecules, zoals cytochrome C, een belangrijke enabler van celademhaling toe te laten, om te ontsnappen. „Dit proces zoals wij waarschijnlijk hebben getoond wordt bemiddeld door Bax, en nu hebben wij dat het Bod een kritieke trekker van Bax kan zijn,“ Dr. Dong zeggen geconstateerd.