Trovare il modo due proteine cospirano per ottenere cellule renali ad autodistruggersi quando le forniture di ossigeno sono bassi un giorno potrebbe migliorare i tassi di mortalità triste per l'insufficienza renale ischemica, dicono i ricercatori.
Disidratazione, bassa pressione sanguigna, shock settico, traumi o rimozione di un rene per il trapianto può temporaneamente interrompere o ridurre le forniture di sangue e di ossigeno, dice il Dott. Zheng Dong, biologo cellulare presso il Medical College of Georgia .
Ischemia porta al suicidio cellulare o apoptosi, in particolare nelle cellule tubulari consumo energetico dei reni, dice. Cinquanta per cento i tassi di mortalità per ischemia conseguente insufficienza renale non sono cambiati in questi anni quasi altrettanti, il Dott. Dong dice.
Cellule tubulari - che hanno il difficile compito quotidiano di riassorbire circa 50 litri di volume del liquido usuable, compreso il sale e glucosio i reni filtrano dal sangue ogni 24 ore - sono particolarmente vulnerabili alla apoptosi e lesioni, il dottor Dong dice.
"Essi sono altamente energia-dipendente", dice. "Ecco perché quando si spegne l'afflusso di sangue, queste cellule sono rapidamente, irreversibilmente danneggiate e muoiono." Danno alle cellule tubulari e la morte è il motivo per reni sono così vulnerabili, per esempio nei pazienti critici.
E 'in questo ambiente privo di ossigeno che due proteine, Bid e Bax - ciascuno un killer noto a sé stante - sono attivati e può partner per indurre la morte cellulare. Le proteine uccisione sono pervasivi, in particolare nei reni, dice il Dott. Dong, che recentemente ha ricevuto un milione dollari sovvenzione da parte del National Institute of Diabetes & Malattie Digestive & Kidney, per capire meglio il loro ruolo nella morte cellulare durante ischemica insufficienza renale.
In entrambe le colture cellulari e modelli animali di danno renale ischemica, il dottor Dong ei suoi colleghi hanno trovato Bid è sfaldati o tagliato, rilasciando frammenti attivi. Anche se ancora non sa cosa tagli Bid, che agiscono permette alla proteina di passare dal suo solito posto nella regione esterna della cellula per le sue centrali elettriche all'interno o mitocondri.
Spaccatrici si traduce in quello che il dottor Dong chiama Bid troncato o "tBid", che possono interagire con Bax e produrre un cambiamento conformazionale. "Ora Bax può muoversi," dice il Dott. Dong, ed è anche a capo dritto per i mitocondri, che normalmente si nutrono e ossigenare le cellule. Una volta all'interno, i bit Bax ri-raccogliere, formando un complesso in grado di fare un buco nelle molecole mitocondri e consentendo, come la citocromo C, un elemento essenziale della respirazione cellulare, di fuggire. "Questo processo, come abbiamo mostrato, probabilmente è mediata da Bax, e ora abbiamo trovato un'offerta che può essere un trigger critico di Bax," il Dott. Dong dice.