Encontrar como duas proteínas conspiram conseguir pilhas do rim se destruir quando o abastecimento de oxigénio é baixo pode um dia melhorar taxas de mortalidade desânimos para a insuficiência renal isquêmica, pesquisadores diga.
A Desidratação, a hipotensão, choque séptico, o traumatismo ou a remoção de um rim para a transplantação podem temporariamente parar ou para reduzir o sangue e o abastecimento de oxigénio, diz o Dr. Zheng Dong, biólogo de pilha na Faculdade Médica de Geórgia.
A Isquemia conduz ao suicídio da pilha ou apoptosis, particularmente nas pilhas tubulares deconsumo dos rins, diz. As taxas de mortalidade de Cinqüênta por cento da insuficiência renal isquêmica resultante não mudaram em quase tantos como anos, o Dr. Dong diz.
As pilhas Tubulares - que têm a tarefa diária desanimaando de reabsorbing quase 50 galões do volume fluido usuable, incluindo o sal e a glicose o filtro dos rins do sangue cada 24 horas - são particularmente vulneráveis ao apoptosis e ao ferimento, Dr. Dong dizem.
“São altamente energia-dependentes,” diz. “É por isso quando você corta o fluxo sanguíneo, estas pilhas são rapidamente, danificado irreversìvel e morrem.” Ferimento e a morte Tubulares da pilha são porque os rins são tão vulneráveis, por exemplo em pacientes crìtica doentes.
Está neste ambiente oxigênio-destituído que dois proteínas, Ofertas e Bax - cada um assassino conhecido em seus direitos próprios - são activados e podem partner para induzir a morte celular. As proteínas da matança são patentes, particularmente nos rins, dizem o Dr. Dong, que recebeu recentemente uma concessão $1 milhões do Instituto Nacional do Diabetes & Digestivo & das Doenças Renais, compreender melhor seu papel na morte celular durante a insuficiência renal isquêmica.
Em modelos da cultura celular e do animal de ferimento renal isquêmico, o Dr. Dong e seus colegas encontraram que a Oferta está fendida ou corte, liberando fragmentos activos. Embora ainda não saiba que Oferta dos cortes, esse acto permite a proteína de se mover de seu lugar usual na região exterior da pilha para dentro de suas centrais eléctricas ou mitocôndria.
Fender-se conduz a que Oferta ou “tBid truncado atendimentos do Dr. Dong,” que podem interagir com o Bax e produzem uma mudança conformational. “Agora Bax pode mover-se,” diz o Dr. Dong, e igualmente dirige em linha recta para as mitocôndria, que normalmente alimentam e oxigenam pilhas. Uma Vez para dentro, os bits de Bax recordam, formando um complexo capaz de fazer um furo nas mitocôndria e de permitir moléculas, tais como o citocromo C, um enabler principal da respiração da pilha, escapar. “Este processo como nós mostramos provavelmente somos negociados por Bax, e nós temos encontrado agora que a Oferta pode ser um disparador crítico de Bax,” o Dr. Dong dizemos.