Volgens de nieuwe studie, de aanwezigheid van caspase-12, die lijkt te moduleren ontsteking en aangeboren immuniteit bij de mens, verhoogt het lichaam 'kwetsbaarheid voor bacteriële infectie en septische shock ", terwijl een tekort aan verleent sterke weerstand tegen sepsis. Deze nieuwe ontdekking suggereert dat caspase-12-antagonisten kan een potentieel nuttig bij de behandeling van sepsis en andere inflammatoire en immuun aandoeningen.
De studie werd gepubliceerd in de 20 april editie van het tijdschrift Nature (Volume 440, Number 7087).
Richard Ulevitch, voorzitter van de Scripps Research Immunologie Afdeling en een auteur van het papier, zegt: "De resultaten van het onderzoek maken duidelijk dat caspase-12 speelt een cruciale rol in de eliminatie van bacteriële pathogenen, en dat een tekort kan systemische en buik infecties beter worden opgelost. Het is bekend dat de aanwezigheid van caspase-12 als een volledige lengte eiwit komt voor in een klein percentage van mensen van Afrikaanse afkomst. Als gevolg daarvan een aantal van deze mensen zijn veel meer vatbaar voor ernstige sepsis en hebben een aanzienlijk een verhoogd risico te sterven aan het. "
Sepsis, het lichaam inflammatoire reactie op een ernstige infectie, is een van de belangrijkste doodsoorzaken in de Verenigde Staten, het doden van meer dan 200.000 mensen per jaar, afhankelijk van de Society of Critical Care Medicine. Een onderzoek uit 2003 van de Centers for Disease Control en de Emory University School of Medicine bleek dat de incidentie van sepsis in de Verenigde Staten heeft bijna negen procent gestegen per jaar sinds 1979.
De nieuwe studie toonde aan dat caspase-12 deficiënte muizen resistent waren voor peritonitis en septische shock en waren in staat om ziekteverwekkende bacteriën duidelijk efficiënter dan muizen met het enzym. De aanwezigheid van caspase-12 ook een verminderde productie van diverse pro-inflammatoire cytokines, een verhoogd risico op bacteriële infectie en septische sterfte.
"Zonder het experimentele model van peritonitis geperfectioneerd door John Mathison van Scripps Research, we niet zouden hebben kunnen maken tussen de twee muis fenotypes, 'Ulevitch gezegd. "Door zijn werk, konden we een chirurgisch geïmplanteerde stent te gebruiken in de dikke darm dat een geleidelijke ontstaan van sepsis en gemakkelijke identificatie toegestaan."
Een meerderheid van de muizen met caspace-12 overleden aan sepsis binnen de eerste 48 uur na het optreden, terwijl 60 procent van de caspase-12 deficiënte muizen overleefden. De deficiënte muizen toonden ook aan een beduidend lager aantal bacteriële kolonievormende eenheden per milliliter bloed, wat suggereert dat een efficiëntere bacteriële speling treedt in de afwezigheid van caspase-12.