결핍증은 패혈증에 강한 저항을 수여하면서 새로운 연구 조사에 따르면, 염증과 인간의 타고난 면역을 조절하기 위해 나타나는 caspase - 12의 존재는, 신체의 "세균 감염 및 패혈증에 의한 쇼크에 취약점"을 증가시킵니다. 이 새로운 발견은 caspase - 12 antagonists은 패혈증 및 기타 염증 및 면역 질환의 치료에 잠재적으로 유용하게 사용될 수 있습니다 제안합니다.
이번 연구는 과학 잡지 네이쳐 (Nature)의 4월 20일 버전 (볼륨 440, 번호 7087)에 출판되었다.
리차드 Ulevitch,의 의자 스크립스 연구소 면역학학과 와 신문의 저자는 연구 결과가 결핍이 체계 및 복부 있도록 명확 caspase가 - 12 재생 세균성 병원균의 제거에 중요한 역할을, 그리고 이것저것 만들어 "라고 감염이 더. 해결하는 이것은 전체 길이의 단백질로서 caspase - 12의 존재가 아프리카 하강의 사람의 작은 비율에서 발생되는 것으로 알려져있다. 결과적으로 이러한 개인 중 일부는 훨씬 더 심한 패혈증에 감염될 수 있으며 상당히있다 그것에서 죽어 증가 위험이. "
패혈증, 심한 감염으로 신체의 염증 반응이 중요 케어 의학의 학회에 따르면, 매년 이상 200,000명을 죽이는 미국에서 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 질병 통제 및 의과 에모리 대학교 학교의 센터에 의해 2003 년 연구는 미국에서 패혈증의 발병률은 1979 년부터 일년에 거의 9 % 증가한 것으로 나타났다.
새로운 연구는 caspase - 12 결함 쥐가 복막염 및 패혈증에 의한 충격에 강한되었으며 효소와 생쥐보다 더 효율적으로 병원성 세균을 취소시킬 수 있었다는 것을 보여주었다. caspase - 12의 존재는 여러 프로 염증성 크린 시토킨 생산, 세균 감염 및 패혈증에 의한 사망률에 증가 취약성을 감소.
"스크립스 연구소의 존 Mathison에 의해 완성 복막염의 실험적 모델이 없다면, 우리는 두 마우스를 구분하는 것은 phenotypes 수 없었을 것"Ulevitch 고 말했다. "때문에 그의 작품 중, 우리는 패혈증의 점진적 발생하고 쉽게 식별을 허용 결장에서 이식 수술 스텐 트를 사용할 수 있었다."
caspase - 12 결함 생쥐의 60 %가 살아남은 반면 caspace - 12 생쥐의 대부분은 발병 후 첫 48 시간 이내에 패혈증으로 사망. 부족한 생쥐는 또한보다 효율적인 세균 통과는 caspase - 12의 부재에서 발생 제안, 세균의 상당히 낮은 숫자 식민지 - 성형 혈액 밀리리터 당 단위를 보여주었다.
Caspase - 12은 또한 caspase - 1, 염증 과정에 참여 관련 효소의 억제제이다. Caspase - 1 결함 쥐들이 두 대 세 정상 생쥐보다 치명적인 대장균 감염에 더 취약 시간. 따라서 연구 말했다 caspase - 12 결함 마우스의 패혈증 저항은 감염을 싸울 크린 시토킨의 초기 하이퍼 생산에 의한 가능성이 가장 높은되었다.
"시토킨 하이퍼 생산의 결과 유익한 효과는 패혈증 연구의 현재 생각 중 일부에 반하 실행"Ulevitch 고 말했다. "일반적인 생각은이 초기 시토킨 '폭풍우'가 유해이다, 그리고 믿음이 실패 임상 연구의 다수의 기초를했습니다. 우리의 연구에서는 caspase - 12를 포함하는 세포는 caspase - 1의 활동을 약하게 나타납니다 세균 통관 및 패혈증의 생존을위한 필수적인 일반적으로. "
또 다른 발견에서 연구자들은 두 마우스 모델은 스트레스 유발 apoptosis 또는 프로그램된 세포의 죽음과 비슷한 수준을했다고했다. caspase - 12는 이전에 다음 ID로 endoplasmic reticulum의 apoptosis의 핵심 중재자 것으로 생각하는 동안, 새로운 연구는 caspase - 12의 존재 또는 부재가 어떠한 apoptotic 감도에 전혀 아무런 영향을 미치지 않았다는 사실을 발견했습니다.
연구의 기타 작가 마야 살레 (현재 맥길 대학과), 멜리사 K. Wolinski, 스티브 J. Bensinger, 패트릭 피츠제럴드, 나탈리 Droin, 더글라스 R. 그린 (알레르기 및 면역학의 라 Jolla 연구소 성 유다 어린이 연구 병원을 포함 ); 도널드 W. 머크 연구소의 연구 니콜슨, 그리고, 스크립스 연구소의 존 C. Mathison.
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