Förbättra funktionen av proteinet SOCS3 skulle kunna vara ett mer effektivt sätt att reglera cell svar

En upptäckt som gjordes vid Walter och Eliza Hall Institutet ger nya insikter i att förbättra funktionen hos det protein SOCS3, som reglerar svar av celler på yttre stimuli.

SOCS3 (Störskydd av cytokin signalering) kontrollerar svaren av celler till cytokiner (tillväxtfaktorer). Det är viktigt att cytokin signalering ordentligt regleras inom den mänskliga kroppen. Om SOCS3 tillåter cytokin signalering att vara alltför "högt", då överskottet av tillväxten signaler kan orsaka förödande inflammatoriska sjukdomar som reumatoid artrit eller sjukdomar där celler föröka sig okontrollerat - cancer.

Omvänt, om cytokin signalering är alltför förtryckta av SOCS3, då benmärg är berövat tillräckligt vita blodkroppar som behövs för att föryngra den skadade immunförsvaret efter kemoterapi. En olycklig bieffekt av kemoterapi är skador på benmärgen som producerar de vita blodkropparna i immunförsvaret. Detta lämnar cancerpatienter offer för opportunistiska infektioner som kan fördröja och påverka deras tillfrisknande.

En cytokin som kallas G-CSF (utvecklats under tidigare år på WEHI) är i kliniskt bruk i hela världen för att stimulera återställandet av benmärgen och stärkandet av immunförsvaret vid kemoterapi patienter. Framgången för G-CSF (eller granulocytkolonistimulerande faktor) beror på en kompletterande funktion SOCS3.

En forskargrupp vid WEHI har bestämt den tredimensionella strukturen av SOCS3. Denna upptäckt om strukturen kan möjliggöra utformningen av selektiva hämmare av SOCS3 som kan vara användbar för att utvidga verksamheten i G-CSF för att återställa vita blodkroppar.

Strukturen visar också att SOCS3 innehåller en region som kan vara konstruerad ut, förbättra stabiliteten i SOCS3. Detta nyligen konstruerad version av SOCS3 har också potential att förbättra sin repressiva funktioner, som kan ge inflammatoriska sjukdomar som skall behandlas mer effektivt.

http://www.wehi.edu.au