Nieuwe aanwijzingen waarom sommige soorten leukemie zijn meer agressieve en dodelijke dan anderen komen uit onderzoek de soorten genetische schade waarmee sommige bloedcellen te groeien van controle, wetenschappers verslag te onderzoeken.
Volgens Charles J. Sherr, Howard Hughes Medical Institute onderzoeker bij de St. Jude Children's Research Hospital in Memphis, Tennessee, kunnen van zijn team nieuwe bevindingen artsen begrijpen waarom bepaalde kankers kunnen worden gecontroleerd met drugs, althans tijdelijk, terwijl anderen een of andere manier weerstaan behandeling helpen.
Sherr en collega's Richard T. Williams, de hoofdauteur, en Martine F. Roussel gemeld hun onderzoeksbevindingen op 17 April 2006, in een advance online publicatie in de Proceedings van de National Academy of Sciences.
De onderzoekers studeerde twee soorten leukemie: CML - chronische myeloïde leukemie, die nu voor een groot deel kan worden verlicht met een drug genaamd Glivec (imatinib), en een subtype van alle - acute lymfatische leukemie, die niet goed aan deze drug reageert. Het waarmerk van beide ziekten is een genetische verandering van een enzym (BHG-ABL) waarvan de activiteit wordt specifiek geblokkeerd door Glivec behandeling. Het werk onthult dat verlies van een gen bekend als Arf, die vaak is gemuteerd in patiënten met alle, maar niet CML, sommige leukemieën te weerstaan Glivec behandeling kan veroorzaken.
Patiënten met CML die Glivec gemakkelijk nemen gaat in remissie, en hun kankercellen stoppen met groeien terwijl ze worden bijgehouden op de medicamenteuze therapie. Sherr uitgelegd dat het effect van Glivec echt revolutionair is geweest. "Het is een gerichte therapie die werkt; de resultaten zijn wonderbaarlijke."
Helaas is er nog een kleine herval tarief - ongeveer vijf procent per jaar - dat artsen wil wissen. Andere onderzoekers hebben ontdekt dat "patiënten die niet terwijl op therapie hebben ontwikkeld latere mutaties in het BHG-ABL enzym" die veranderen van Glivec effectiviteit, "zei Sherr.
Verdere zijn klinische proeven nu gaande, zei hij, met geneesmiddelen die deze gemuteerde vormen van BHG-ABL blokkeren, voortbouwend op het voordeel dat wordt geboden door Glivec en CML vast te houden onder betere controle.
CML wordt veroorzaakt door een genetische verandering dat wetenschappers de Philadelphia chromosoom noemen. Het resultaat als aan chromosomen 9 en 22 breken en opnieuw zelf aan elkaar koppelen. Op het punt waar de chromosomen voldoen, maakt de gekoppelde DNA het BHG-ABL gen, die heeft de ongelukkige eigenschap leidt tot abnormale groei van de witte bloedcellen die aan leukemie leidt.
Dit misarranged chromosoom is ook gezien in een subset van patiënten met alle. Helaas, Glivec is veel minder effectief tegen deze meer agressieve vorm van de ziekte. Sherr van team onderzoekt waarom dat is waar, richt zich vooral op een manier om "re-sensitize" de tumorcellen Glivec behandelingen.
Chromosomen zijn de lange, opgerolde moleculen waarop genen - life's blauwdrukken - zich bevinden. Dus wanneer chromosomen en genen worden verstoord, de schade tot ziekten leiden kan, waaronder kanker. Natuur heeft uitgerust cellen met reparatie systemen die herkend genetische schade en proberen te corrigeren. Maar als de schade niet kan worden opgelost, een alternatief is om te doden de sickened cel door een ingebouwde cel zelfmoord systeem activeren.