查找指示白血病為什麼比其他積極

新的提示向白血病為什麼比其他來自檢查允許一些血細胞增長出於控制基因故障的是更加積極的和致命地的種類研究，科學家報表。

根據查爾斯 J. Sherr，聖茱迪兒童的研究醫院的一位霍華德・休斯醫療學院研究員在孟菲斯，田納西，他的小組的新的發現可能幫助醫生知道那些癌症為什麼可以，至少臨時地，控制與藥物，而其他莫名其妙地抵抗處理。

Sherr 和同事理查 T. 威廉斯、主要作者和 Martine F. Roussel 報告了他們的在 2006年 4月 17日的研究發現，在國家科學院的行動的預先的在線發行。

調查員學習了白血病的二種類型： CML - 慢性骨髓性的白血病，可能到大規模範圍現在緩和與藥物叫 Gleevec (imatinib) 和全急性淋巴細胞白血病子型，不很好響應此藥物。 兩個疾病特點是在活動由 Gleevec 處理特別地阻塞的酵素 (BCR-ABL) 的一個基因改變。 這個工作顯示叫作 Arf 的基因的該損失，在有所有的患者頻繁地被改變，但是不是 CML，可能造成有些白血病抵抗 Gleevec 處理。

有容易地採取 Gleevec 的 CML 的患者進入寬恕和他們的癌細胞停止生長，當他們在藥方時保養。 Sherr 解釋 Gleevec 的影響是正確地革命的。 「它是運作的一種被瞄準的療法; 結果是神奇的」。

不幸地，有該一種小的復發的費率 - 大約每年百分之五 - 醫生仍然希望清除。 其他研究員找到那 「在療法失效，當開發了在 BCR-ABL 酵素」修改 Gleevec 的效果時」， Sherr 的隨後的變化說的患者。

進一步臨床試驗現在是進行中，他說，與阻攔 BCR-ABL 的這些變化的表單的藥物，編譯在 Gleevec 提供和在更好的控制下的保持 CML 的福利。

CML 是由基因更改造成的科學家叫費城染色體。 當染色體 9 和 22 中斷并且再依附自己给互相，它發生。 在染色體見面的點，被連接的脫氧核糖核酸創建 BCR-ABL 基因，有導致白細胞異常增長不幸的屬性那導致白血病。

此 misarranged 染色體在患者的一個子集也被看見有所有的。 不幸地， Gleevec 是較没有效的這個疾病的此更加積極的表單。 Sherr 的小組學習那為什麼是真的，著重特別是方式 「再使」腫瘤細胞敏感對 Gleevec 處理。

染色體是長的 的捲起的分子基因 - 生活的圖紙 - 位於。 因此，當打亂時染色體和基因，這個故障可能導致疾病，包括癌症。 本質用認可基因故障并且設法更正它的維修服務系統裝備了細胞。 但是，如果這個故障不可能是固定的，一替代是殺害這個厭惡的細胞通過激活一個固定細胞自殺系統。

麻煩接著而來，當正常增長控制結構失敗，并且正常維修服務和細胞自殺結構也發生故障。 因而癌細胞獲取不朽 - 不中斷，當他們應該 - 時和開始生長，不用克制形成腫瘤。 在白血病，這個問題是一種類型的白細胞或別的嚴重供應過多。

在他們的與鼠標的實驗， Sherr 和他的同事查找了證據一個變化在其中一個細胞的重點回應系統中可能造成腫瘤增長甚而在 Gleevec 面前。 這個變化禁用或清除稱 Arf 的基因的功能，幫助通常抑制癌細胞增長。 在 Arf 基因的變化在超過 30% 細胞被找到的有所有的患者，而他們在有 CML 的患者未被觀察。

研究員發現，當 Arf 基因被撤銷了， BCR-ABL 導致了所有的一份更加積極的表單在鼠標。 這些鼠標 「不達到在大劑量的寬恕口頭 imatinib (Gleevec)，并且屈服對白血病」， Sherr 說。 換句話說，這種藥物不運作，并且鼠標很快中斷。 「組合的二 [遺傳性異常] 使腫瘤差不多 1,000 倍積極」根據他們的能力導致疾病，他解釋了。

雖然強調藥物抗性的此表單的生物結構不是好瞭解， 「從抵抗毒品的鼠標去除的腫瘤細胞在細胞培養依然是敏感對 Gleevec 處理」，威廉斯說， 「那麼必須有使細胞抵抗毒品在鼠標的一個主機信號系統。」，調查員提供另外的藥物也許撤消藥物抗性的此表單，從而恢復 Gleevec 的功率的原則的證明控制此種白血病。

http://www.hhmi.org