Forskare har funnit att patienter med multipel skleros (MS) genomföra en population av immunceller som överreagerar på Epstein-Barr-viruset. Viruset, som orsakar körtelfeber och kan bidra till vissa cancerformer, har länge misstänkts spela en roll vid MS. Men den mekanism som binder virus till sjukdomen dåligt kända.
Forskarna tror att MS - som kan orsaka synproblem, muskelsvaghet och svårigheter med koordination och balans - är ett resultat av att immunsystemet angriper kroppens egna nervsystem. Inte alla som är infekterade med Epstein-Barr utvecklar MS, men resultaten av den nya studien, som publiceras i juni 2006, av tidskriften Brain, visar att vissa individer "ovanligt stark reaktion på viruset kan utlösa sjukdomen. Resultaten kan leda till nya terapeutiska strategier för bättre kontroll av skadorna i denna autoimmun sjukdom.
Den skyldige, säger forskarna, kan vara en population av T-celler som hjälper till att öka andra komponenter i immunsystemet som svar på viruset. "Vad vi upptäckte i perifert blod av MS-patienterna T-celler som föreföll vara primas för åtgärder mot EBV", säger Nancy Edwards, en HHMI-NIH forskaren vid National Institutes of Health (NIH) och medförfattare till papperet, som publicerades i förväg på nätet.
HHM-NIH forskning forskare är läkarstuderande som är intresserade av forskning. De tävlar om chansen att tillbringa ett år bedriver mentor forskning inom NIH laboratorier. Programmet är utformat för att uppmuntra läkarstudenter att överväga karriärer som läkare-forskare. Edwards, en medicinstuderande vid Duke University School of Medicine, genomfört sin forskning i första hand i laboratorium konstaterade MS forskare Roland Martin vid National Institute of neurologiska sjukdomar och stroke.
"Den känslighet att få MS är ärftligt, men miljö förolämpningar såsom virusinfektioner är tänkt att utlösa sjukdomen, och Epstein-Barr-virus är ett av de ledande kandidaten triggers", säger första författaren Jan Lunemann, en neurolog och immunolog vid Rockefeller University i New York. "Epstein-Barr-viruset inte orsakar MS, men immunsvaret mot detta virus är olika i MS-patienter, och vår hypotes är att de förändrade immunförsvaret bidrar till utveckling och progression av sjukdomen."
Lunemann startade forskning som forskarassistent vid NIH. Han fortsätter att undersöka vilken roll Epstein-Barr virus i MS i labbet kristna Munz, en Rockefeller University forskare som specialiserat sig på EBV-specifika immunsvar.
De människor med MS, som är universellt infekterade med Epstein Barr-virus, visade ökad antikroppssvar mot vissa EBV-proteiner i tidigare studier, säger Lunemann. "Mycket senare undersökningar har visat att sådana förbättrade reaktioner inträffar år före debut av kliniska symptom på MS," anmärkte han, vilket tyder på att EBV spelar en viktig roll tidigt i utvecklingen av sjukdomen.
"Vårt mål var att undersöka vad som orsakar dessa ökade antikroppskoncentration och om T cells svar på EBV är annorlunda hos patienter med MS", Lunemann sagt. Han och Edwards fokuserade på en virala protein som kallas Epstein-Barr virus-kodat nukleära antigen1 (EBNA1).
Epstein-Barr virus kvarstår vanligtvis livslång inne immunceller system B och hålls under kontroll av virus-specifika T-celler. När B-celler delar, producerar viruset EBNA1 och använder den för halka sin egen DNA i den nya cellen. T-celler som riktar EBNA1 är en viktig del av EBV-specifika immunsvar hos personer utan MS.
Lunemann, Edwards och kollegor började med att samla T-celler från 20 obehandlade patienter med MS och 20 frivilliga som hade smittats av Epstein-Barr-viruset men inte har den autoimmuna sjukdomen. De isolerade sedan från varje patient de T-celler som specifikt svarade på EBNA1.
En rad experiment visar ett mönster bland de EBNA1 T-celler hos MS-patienter som inte ses i friska frivilliga. "Vi såg en dubbel effekt - inte bara var där ett ökat antal EBNA1 lyhörd T-celler, men dessa T-celler föröka sig i större utsträckning när de stimuleras av antigener," sade Edwards.
"Vi har även granskat T-cells svar på influensa hemagglutinin, antigener från cytomegalovirus, och även EBV andra antigen än EBNA1," Edwards säger. "T-cells svar på dessa var alla normala i MS-patienter, vilket indikerar en tydlig roll för EBNA1 i oordning."