Gewijzigde adenovirus concentreerde zich op kwaadaardige gliomacellen in muizen en veroorzaakte genoeg zelf-cannibalization onder de kankercellen -- een proces genoemd autophagy -- om tumorgrootte te verminderen en overleving uit te breiden, zegt hogere auteur Seiji Kondo, M.D., Ph.D., verwante professor in het Ministerie van Neurochirurgie bij M.D. Anderson.
„Die Dit virus gebruikt telomerase, een enzym in 80 percent van hersenentumors wordt gevonden, zoals een doel,“ Kondo zegt. „Zodra het virus de cel ingaat, vergt het telomerase aan herhaling. Het Normale hersenenweefsel heeft geen telomerase, zo herhaling dit virus slechts in kankercellen.“
Andere die kanker zijn telomerase-positief, en de onderzoekers in laboratoriumexperimenten worden getoond dat het virus menselijke prostate en menselijke cervicale kankercellen terwijl het sparen van normaal weefsel doodt.
Naast het aantonen van het therapeutische potentieel van het virus, genoemd hTERT-advertentie, zegt Kondo het internationale onderzoekteam ook het mechanisme verduidelijkte waardoor dergelijke voorwaardelijk het herhalen adenoviruses (CRAs) besmetten en kankercellen doden.
Autophagy is een beschermend proces dat de cellen aanwenden om een deel van zich te verbruiken wanneer de voedingsmiddelen schaars zijn of sommige van hun organellen te vernietigen om hun componenten te recycleren. Een wordt de dubbele membraanvormen rond het te verbruiken materiaal, dan alles binnenkant verteerd.
Kondo en de collega's toonden aan dat de hTERT-advertentie (plotseling voor menselijke geregelde adenovirus van telomerase omgekeerde transcriptase promotor) de gliomacellen besmette en autophagy door een moleculaire weg buiten werking te stellen veroorzaakte -- het zoogdierdoel van rapamycin (mTOR)weg -- dat is gekend om cellulaire zelf-cannibalization te verhinderen.
Het resultaat was een reusachtig verschil in tumorvolume onder muizen met onderhuidse kwaadaardige glioma die hTERT-advertentie kreeg en die die verschillend ontvingen, niet-herhalend virus. De Gemiddelde tumorgrootte in de hTERT-advertentiegroep was 39 kubieke millimeter, terwijl die die het andere virus ontvangen een gemiddeld tumorvolume van 200 kubieke millimeter hadden.
Onder muizen met kwaadaardige gliomas in de hersenen, leefden die behandeld met drie injecties van hTERT-advertentie op gemiddeld 53 dagen. Die die controleadenoviruses ontvangen leefden op gemiddelde 29 dagen. Twee van de hTERT-advertentiemuizen overleefden 60 dagen en hadden geen opspoorbare hersenentumors.
De Analyses van dode kankercellen toonden veelbetekenende tekens van autophagy: bits van virus in de celkern en de autophagic vacuolen -- holten met overblijvend verteerd materiaal.