L'adenovirus modificato ha puntato le celle maligne del glioma in mouse ed ha indotto abbastanza auto-cannibalismo fra le cellule tumorali -- un trattamento ha chiamato autophagy -- per diminuire la dimensione di tumore e per estendere la sopravvivenza, dice l'autore senior Seiji Kondo, M.D., il Ph.D., professore associato nel Dipartimento di Neurochirurgia al M. il D. Anderson.
“Questo virus usa il telomerase, un enzima trovato in 80 per cento dei tumori cerebrali, come obiettivo,„ Kondo dice. “Una Volta Che il virus entra nella cella, ha bisogno del telomerase di ripiegare. Il tessuto cerebrale Normale non ha il telomerase, in modo da repliche di questo virus soltanto in cellule tumorali.„
Altri cancri sono telomerase-positivi ed i ricercatori indicati negli esperimenti del laboratorio che il virus uccide la prostata umana e le cellule tumorali cervicali umane mentre risparmia il tessuto normale.
Oltre a dimostrare il potenziale terapeutico del virus, chiamato hTERT-Annuncio, Kondo dice che il gruppo di ricerca internazionale egualmente ha chiarito il meccanismo da cui tali adenovirus condizionalmente di replica (CRAs) infettano ed uccidono le cellule tumorali.
Autophagy è un trattamento protettivo che le celle impiegano per consumare la parte se stessi quando le sostanze nutrienti sono insufficienti o per distruggere alcuni dei loro organelli per riciclare le loro componenti. Una membrana del doppio si forma intorno al materiale da consumare, quindi tutto interno si digerisce.
Kondo ed i colleghi hanno indicato che l'hTERT-Annuncio (breve per l'adenovirus regolamentato promotore umano di transcriptase di inverso del telomerase) ha infettato le celle del glioma ed hanno indotto autophagy inattivando una via molecolare -- l'obiettivo mammifero della via (mTOR) di rapamicina -- quello è conosciuto per impedire il auto-cannibalismo cellulare.
Il risultato era una differenza enorme nel volume del tumore fra i mouse con glioma maligno sottocutaneo che ha ottenuto l'hTERT-Annuncio e quelli che hanno ricevuto un differente, non ripiegando il virus. La dimensione di tumore Media nel gruppo dell'hTERT-Annuncio era di 39 millimetri cubici, mentre quelle che ricevono l'altro virus hanno avute un volume medio del tumore di 200 millimetri cubici.
Fra i mouse con i gliomi maligni nel cervello, quelli hanno trattato con tre iniezioni dell'hTERT-Annuncio in media vivo i 53 giorni. Quelli che ricevono gli adenovirus di controllo hanno vissuto in media i 29 giorni. Due dei mouse dell'hTERT-Annuncio hanno sopravvissuto ai 60 giorni e non hanno avuti tumori cerebrali rilevabili.
Le Analisi delle cellule tumorali morte hanno mostrato i segni indicatori di autophagy: bit del virus nel nucleo delle cellule e nei vacuoli autophagic -- intercapedini con materiale digerito residuo.