O vírus adenóide alterado dirigiu dentro em pilhas malignos da glioma nos ratos e induziu bastante auto-cannibalization entre as células cancerosas -- um processo chamou autophagy -- para reduzir o tamanho de tumor e estender a sobrevivência, diz autor Seiji superior Kondo, M.D., Ph.D., professor adjunto no Departamento da Neurocirurgia em M.D. Anderson.
“Este vírus usa o telomerase, uma enzima encontrada em 80 por cento dos tumores cerebrais, como um alvo,” Kondo diz. “Uma Vez Que o vírus incorpora a pilha, precisa o telomerase de replicate. O tecido de cérebro Normal não tem o telomerase, assim que os replicates deste vírus somente nas células cancerosas.”
Outros cancros são telomerase-positivos, e os pesquisadores mostrados em experiências do laboratório que o vírus mata a próstata humana e pilhas de cancro do colo do útero humanas ao poupar o tecido normal.
Além do que a demonstração do potencial terapêutico do vírus, chamado hTERT-Anúncio, Kondo diz que a equipa de investigação internacional igualmente esclareceu o mecanismo por que tais vírus adenóides condicional replicating (CRAs) contaminam e matam células cancerosas.
Autophagy é um processo protector que as pilhas empreguem para consumir a parte dse quando os nutrientes são escassos ou para destruir alguns de seus organelles para recicl seus componentes. Uma membrana do dobro forma em torno do material a ser consumido, a seguir tudo interior é digerido.
Kondo e os colegas mostraram que o hTERT-Anúncio (curto para o vírus adenóide regulado do transcriptase do reverso do telomerase promotor humano) contaminou as pilhas da glioma e induziram autophagy neutralizando um caminho molecular -- o alvo mamífero do caminho (mTOR) do rapamycin -- isso é sabido para impedir o auto-cannibalization celular.
O resultado era uma diferença enorme no volume do tumor entre os ratos com a glioma maligno subcutâneo que obteve o hTERT-Anúncio e os aqueles que receberam um diferente, não-replicating o vírus. O tamanho de tumor Médio no grupo do hTERT-Anúncio era 39 milímetros cúbicos, quando aqueles que recebem o outro vírus tiveram um volume médio do tumor de 200 milímetros cúbicos.
Entre ratos com as gliomas malignos no cérebro, aqueles trataram com as três injecções do hTERT-Anúncio em médio vivido 53 dias. Aqueles que recebem os vírus adenóides do controle viveram na média 29 dias. Dois dos ratos do hTERT-Anúncio sobreviveram a 60 dias e não tiveram nenhum tumor cerebral detectável.
As Análises de células cancerosas inoperantes mostraram sinais indicadores de autophagy: bits do vírus no núcleo de pilha e nos vacuoles autophagic -- cavidades com material digerido residual.