Den ändrade adenovirusen returnerade in på elakartade gliomaceller i möss och framkallade nog själv-cannibalization bland cancercellerna -- ett processaa som kallas som är autophagy -- att förminska tumoren storleksanpassa och fördjupa överlevnad, den höga författare Seiji Kondo, M.D., Ph.D., förbunden professor för något att säga i Avdelningen av Neurosurgery på M.D. Anderson.
”Använder Denna virus telomerasen, ett enzym som finnas i 80 procent av hjärntumors, som en uppsätta som mål,” Kondo något att säga. ”När viruset skriver in cellen, behöver den telomerasen att reproducera. Det normalahjärnsilkespappret har inte telomerasen, så replicates för denna virus endast i cancerceller.”,
Andra cancer är telomerase-realiteten och forskarna som visas i labbexperiment att prostatan för virusbytemänniskan och de cervical cancercellerna för människa fördriver avvara det normalasilkespappret.
Förutom demonstrering det terapeutiska potentiellt av viruset, kallat hTERT-Annons, Kondo något att säga klargjorde landskampforskninglaget också mekanismen som sådan reproducerande villkorligt adenoviruses smittar (CRAs) och dödar vid cancerceller.
Autophagy är ett skyddande bearbetar att celler använder för att konsumera del av dem, när nutrients är knappa eller för att förstöra några av deras organelles för att återanvända deras delar. Ett dubbelt membran bildar runt om det materiellt som ska konsumeras, då smältas allt som är inre.
Kondo och kollegor visade, att hTERT-Annonsen (kort stavelse för adenovirus för transcriptase för människatelomerase den omvända reglerad tillskyndaren) smittade gliomacellerna och framkallade autophagy, vid inactivating av en molekylär bana -- det däggdjurs- uppsätta som mål av rapamycin (mTOR)bana -- det är bekant att förhindra cell- själv-cannibalization.
Resultatet var en enorm skillnad i tumorvolym bland möss med den subkutana elakartade gliomaen, som fick hTERT-Annonsen, och de, som mottog ett olikt och non-att reproducera viruset. Den Genomsnittliga tumoren storleksanpassar i hTERT-Annonsen gruppen var 39 kubikmillimetrar, fördriver det häleri som den annan viruset hade en genomsnittlig tumorvolym av 200 kubikmillimetrar.
Bland möss med elakartade gliomas i hjärnan bodde de som behandlades med tre injektionar av hTERT-Annons i genomsnitt, 53 dagar. Det bodde hälerit kontrolleraadenovirusesna i genomsnitt 29 dagar. Två av hTERT-Annonsen mössna fortlevde 60 dagar och hade inga hjärntumors som kan spåras.
Analyser av döda cancerceller visade skvalleraktigt tecken av autophagy: bitar av viruset i cellnucleusen och de autophagic vacuolesna -- hål med residual smältt materiellt.