비인간 대주교 단기간과 장기간 repopulating 세포에 대한 HOXB4의 미분 효력

hematopoietic 줄기 세포 (HSCs 의 모든 혈액 및 대부분의 면역 세포 모형을 초래할 수 있는 세포)의 이식은 그의 hematopoietic 시스템을 소유하는 것은 불완전하 또는 파괴된 환자를 저장할 수 있습니다 (수시로 암의 방사선 또는 화학요법을 통해).

HSCs는 아주 희소하, 수시로 성공적인 이식을 위해 그(것)들의 이젠 그만을 장악하는 것은 단단합니다. 이 제한을 극복하기 위하여는, Hans 피터 Kiem와 동료는 이식 이전에 실험실에 있는 HSCs를 확장하는 쪽을 개발했습니다. 그(것)들이 열려있 접근 전표 PLoS 국제적인 약에서 보고하는 때, HOXB4에게 불린 유전자의 표정은 추가 줄기 세포를 분할하고 만들기 위하여 줄기 세포를 지시할 수 있습니다. 연구원이 방사선의 치사량을 수신했었던 원숭이에 있는 그 확장하는 세포 인구를 시험할 때, 면역성이 있던 원숭이 및 혈액 시스템 재구성에 더 나았다는 것을 것을을 발견했습니다.

HSCs는 골수, 말초 혈액에서 그리고 출생시 탯줄에서 가을걷이되는 코드 혈액에서 작은 수 있습니다. 코드 혈액은 이식을 위해 점점 사용되고 있습니다, 그러나 환자가 감염에 영향을 받기 쉬운 시간을 머리말을 붙여 성숙한 수령인에서 (또는 engraft를) 설치하기 위하여 이식한 세포가 느릴 위한 것일 수 있다는 것을 코드 혈액의 부대에서 존재하는 HSCs의 낮은 수는 의미합니다. 따라서, 연구원은 이식 이전에 HSCs를 확장하는 쪽을 찾고 있습니다. HOXB4는 줄기 세포 정비에서 관련시키기 위하여 알려지고 마우스에 있는 줄기 세포 확장을 위한 어떤 약속을 보여주었었습니다. 인간에 있는 이식의 앞에 HSC 확장을 위한 HOXB4 처리의 잠재력을 조사하기 위하여는, Kiem와 동료는 HSC 이식을 위한 비인간 대주교, 설치한 preclinical 모형 및 유전자 치료로 그러므로 돌았습니다.

팀은 이식을 위해 이용되는 이식 이전에 6-9 일을 위한 줄기 세포 (i.e 그들)를 위해 풍성하게 한 세포의 인구에 있는 HOXB4 에 표정이 매우 그의 hematopoietic 시스템이 방사선을 통해 파괴되었었던 원숭이에 있는 그들의 연속적인 engraftment를 향상했다는 것을 보여주었습니다. 이 결과는 줄기 세포의 HOXB4 중재한 확장이 줄기 세포의 한정된 수를 포함하는 코드 혈액과 같은 근원에서 HSCs의 engraftment를 가속할 수 있었다는 것을 건의합니다. 이것은 소수 원숭이를 이용한 증거 의 원리 연구 결과이었습니다. 격려하여 결과를 주어, 추가 실험은 지금 그의 hematopoietic 시스템이 실패한 환자에 있는 줄기 세포의 확장 그리고 engraftment를 향상하기 위하여 HOXB4가 결국 이용될 수 있다는 것을 더 시험하기 위하여 계획됩니다.

Kiem와 동료는 세포로 유전자의 액티브한 사본 소개를 통해 HOXB4 overexpression를 달성했습니다. 그러나, HOXB4 단백질은 재조합형 양식에서 유효하기 (인간적인 인슐린 훨씬 세포 배양에서 i.e, 생성해) 때문에, 세포의 유전 조작과 관련되었던 문제화될 가능성이 큰 문제를 피하는 단백질로 HSCs를 직접 취급하는 것이 가능해야 합니다. 약품의 비평가가 논평하기 때문에, 인간적인 이식 수령인에 있는 응용을 위한 중대한 잠재력이 HSCs의 그 같은 "청결한 확장에 의하여" 보전됩니다.

http://www.plos.org