癌を引き起すために疑われる治療上の遺伝子

いままで正常だった少数の遺伝子療法の調査の 1 つは 2003 年に扱われた子供の複数が白血病を開発したので、終わりました。

血の癌はがん遺伝子のアクティブ化によって誘導されました。 転送された人間の遺伝子自体に特性を癌促進することがあることを Salk の協会からの同僚と共同で腫瘍の病気 (NCT) のための Christof フォン Kalle、各国用の中心ハイデルベルクおよびドイツの癌研究の中心 (Deutsches Krebsforschungszentrum、 DKFZ) は、 La Jolla、カリフォルニア、今示してしまいました。

X-SCID (X 染色体の厳しい結合された免疫不全) に苦しんでいる子供の生命は危険に彼らの免疫組織が病原体によって伝染を回避してないので、絶えずあります。 これは interleukin2 の受容器 (IL2RG) のガンマの鎖のための遺伝子のコーディングで欠陥によって引き起こされます。 多くの免疫細胞の表面にあるこの蛋白質は多数のボディの防衛システムの成熟および微分プロセスを制御します。

1999 年に、遺伝子療法の調査はアラン Fischer の指揮を受けて Hôpital Necker、フランスで、開始しました。 調査は不完全な IL2RG の遺伝子が健全なコピーと取替えられた X-SCID に苦しんでいる子供を含んでいました。 調査の主題の免疫機能はかなり改良しました。 それにもかかわらず、調査は 2003 年に 27 人の子供の 3 つが 2 から 3 年以内のそのような調査によって開発された白血病の内で後遺伝子の転送扱ったときに、終わりました。 Christof フォン Kalle によるそれに続く調査はこれが IL2RG の遺伝子が患者の遺伝物質で LMO2 がん遺伝子の近くで挿入されたという事実によって引き起こされることを示しました。 非常に実行中の治療上の遺伝子の近い近辺の結果として、自由なセル成長を引き起こすがん遺伝子により作動しました。

IL2RG 自体がまた癌促進の効果をもたらすことができることを科学マガジン性質、 Christof フォン Kalle のドイツの癌研究の中心教授で出版される腫瘍の病気 (Salk の協会の同僚と共同で NCT) のための各国用の中心ハイデルベルク、新しい調査で示し。

研究者は 18 か月一定期間に渡って IL2RG の遺伝子療法の後でマウスを観察しました。 IL2R の遺伝子のための手段が従って lentiviruses をセルの遺伝物質で挿入された場合ある作動しないし、近隣の遺伝子を使用したと同時に癌の危険性を最小化すると期待される。 それにもかかわらず、動物の約 3 分の 1 は処置を受け取った後 4 かから 8 か月以内の T 細胞のリンパ腫を開発しました。 動物の分子遺伝の分析はリンパ系の癌ががん遺伝子の直接アクティブ化によって引き起こされなかったことを確認しました。 interleukin2 の受容器のガンマの鎖はまた免疫組織の他の多くのメッセンジャーの物質の細胞ドッキングのサイトで挿入されます。 セル表面の受容器へのこれらのメッセンジャーの物質の不良部分はセルに頻繁に成長のシグナルを意味します。 著者はこれらのシグナリングパスの 1 つの misregulations が影響を受けた動物の T 細胞の成長の脱線に責任があるかもしれませんと推定します。

「調査 2 つの事を」、はコメントしますフォン Kalle 示します。 「人間の患者、の遺伝子療法を開始する前に可能で遅い効果を査定する十分に長い一定期間にわたる試験動物を観察することは必要です。 以前、マウスは時々以上 6 か月療法の試験前の観察されませんでした。 よいニュースは次のとおりです: それは T 細胞のリンパ腫を引き起こす、 interleukin2 の受容器自体ではないです治療上の遺伝子のためのそのような物またはベクトルとして遺伝子療法。 製品に特性を成長促進することがない遺伝子が転送されれば、扱われたセルの悪性の変形の危険はより低いかもしれません」。

http://www.dkfz.de