Published on May 3, 2006 at 10:28 AM
是成功的少数个基因治疗研究的之一在 2003年被终止了,因为数对待的子项开发了白血病。
血癌被致癌基因的启动导致。 赫里什托夫肿瘤疾病的 (NCT) 海得尔堡冯 Kalle、国家中心和德国癌症研究中心 (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ),与从 Salk 学院的同事一起, La Jolla,加利福尼亚,现在向显示这个调用的人力基因有癌症促进属性。
遭受 X-SCID (X 染色体严重联合的免疫缺乏) 的子项生活经常处于危险中,因为他们的免疫系统无法由病原生物避开传染。 这是由缺陷造成的在白细胞介素2 感受器官 (IL2RG) 的伽玛链子的基因编码。 此蛋白质,在许多免疫细胞表面被找到,控制一许多机体的防御系统的成熟性和分化进程。
在 1999年,基因治疗研究开始了在 Hôpital Necker,法国,在阿兰菲舍尔的领导下。 这个研究包括了遭受 X-SCID 的子项,有缺陷的 IL2RG 基因被一个健康复制替换。 研究主题的免疫功能极大改善了。 然而,当三 27 子项在这样研究被开发的白血病内在二到三年内对待,在基因调用后,这个研究在 2003年被终止了。 由赫里什托夫冯 Kalle 的随后的调查向显示这是由这个情况造成的 IL2RG 基因被插入了接近 LMO2 致癌基因在患者的基因。 由于非常有效的治疗基因的接近的近处,激活了致癌基因,导致未管制的细胞增长。
在他们新的研究中,在科学杂志本质,赫里什托夫冯 Kalle,德国癌症研究中心教授被发布,并且肿瘤疾病 (NCT) 海得尔堡国家中心,与 Salk 学院的同事一起,向显示 IL2RG 可能也有一个癌症促进的作用。
研究员在 IL2RG 基因治疗以后观察了鼠标在 18 个月中。 当 IL2R 基因的通信工具他们使用了 lentiviruses,因而,在这个细胞基因不激活相邻的基因,当插入并且是期望使癌症风险减到最小。 然而,动物的大约三分之一在四个到八个月内开发了 T 细胞淋巴瘤在得到治疗以后。 对动物的分子基因分析确认这个淋巴系统的癌症未由致癌基因的直接启动造成。 白细胞介素2 感受器官的伽玛链子在免疫系统的许多其他通讯员物质蜂窝电话相接站点也被插入。 束缚对感受器官的这些通讯员物质在细胞表面频繁地意味增长信号对这个细胞。 作者假定 misregulations 在这些信号路之一中也许负责对使出轨在受影响的动物的 T 细胞增长。
“这个研究显示二件事情”,评论冯 Kalle。 “在开始在人力患者,观察实验动物在一个充分地长的时期估计可能的延迟效应的基因治疗前是必要的。 以前,鼠标被观察了有时不大于在疗法试算之前的六个月。 好消息是: 它不是基因治疗作为这样或导致 T 细胞淋巴瘤的治疗基因,但是白细胞介素2 感受器官的向量。 如果的基因产品没有促进增长的属性调用,则对待的细胞的恶性转换的风险可能是更低的”。
http://www.dkfz.de
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