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治療性基因懷疑會導致癌症

Published on May 3, 2006 at 10:28 AM · No Comments

曾經成功的基因治療研究的幾個之一,是在2003年終止,因為治療的兒童患上了白血病。

血液中的癌症是由癌基因的激活誘導。克里斯托夫馮Kalle,國家腫瘤疾病中心(NCT)海德堡德國癌症研究中心“(德國Krebsforschungszentrum,Bioccelerator的) ,共同從索爾克研究所,加利福尼亞州拉霍亞的同事,現在已經表明,人類基因轉移本身有癌症促進物業。

從 X - SCID(X染色體重症聯合免疫缺陷)的孩子患的生命是不斷的危險,因為他們的免疫系統無法抵擋的病原體感染。這是在白細胞介素-2受體γ鏈(IL2RG)編碼基因的缺陷造成的。這種蛋白,這是許多免疫細胞表面上發現,控制多種對人體的防禦系統的成熟和分化過程。

1999年,基因治療研究開始在醫院內克,法國,阿蘭菲舍爾領導下。這項研究包括兒童,患有X - SCID取而代之的是一個健康的副本,在其中的缺陷IL2RG基因。研究對象的免疫功能顯著改善。然而,這項研究是在2003年終止,在這樣的研究治療的27名兒童中的三個後兩到三年內開發基因轉染白血病。克里斯托夫馮 Kalle隨後的調查表明,這是由IL2RG基因插入病人的遺傳物質在接近LMO2癌基因引起的。作為一個非常積極的治療基因附近的結果,癌基因被激活,導致細胞生長失控。

在他們的新研究,這是在科學雜誌“自然,克里斯托夫馮教授Kalle,德國癌症研究中心和全國腫瘤疾病中心(NCT)海德堡,索爾克研究所的同事共同發表,表明,IL2RG本身也可以有一個癌症的促進作用。

研究人員觀察到超過 18個月內 IL2RG基因治療後,小鼠。作為車輛的IL2R他們用慢病毒的基因,不激活鄰近基因時,細胞的遺傳物質插入和,因此,預計減少患癌症的風險。儘管如此,有關動物的三分之一4至8個月內接受治療後,T細胞淋巴瘤。動物分子遺傳分析證實,沒有被直接激活原癌基因引起的淋巴系統的癌症。白細胞介素-2受體γ鏈也被插入在細胞免疫系統的其他許多信使物質的對接網站。綁定到這些信使物質在細胞表面的受體通常是指一個細胞的生長信號。作者推測,在這些信號通路之一misregulations可能是為在受影響動物的T細胞生長的出軌負責。

“這項研究說明了兩點意見,”馮 Kalle。 “前開始在人類患者的基因療法,它是必要的觀察實驗動物,在一個足夠長的時間來評估可能的後期影響的時期,在過去,老鼠有時不超過 6個月觀察治療試驗之前好消息。是:這是不是這樣的基因治療或治療基因的載體,導致 T細胞淋巴瘤,但白細胞介素-2受體本身的基因轉移,其產品沒有促進增長,然後風險。處理的細胞的惡性轉化可能會更低。“

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