De Nieuwe benaderingen van genetische die ziekte, op de eigen capaciteit van cellen wordt gebaseerd om te verbeteren, zullen vandaag op de jaarlijkse conferentie van de Europese Maatschappij van Menselijke Genetica in Amsterdam, Nederland worden geschetst.
In plaats van het vervangen van een defect die gen (algemeen als gentherapie wordt bedoeld) deze nieuwe „slimme“ benaderingen maken gebruik van het therapeutische potentieel dat reeds in menskunde bestaat.
Professor Brunhilde Wirth, van het Instituut van Menselijke Genetica, Universiteit van Keulen, Duitsland, zal aan de conferentie het werk van haar team bij het ontwikkelen van therapie voor patiënten met ruggegraats spieratrophy beschrijven (SMA). Dit is een vrij gemeenschappelijke geërfte ziekte bij mensen en de belangrijke doodsoorzaak in zuigelingen, met een weerslag van ongeveer 1 in elke 6.000 pasgeborenen. wegens degeneratie van de motorneuronen in ruggemerg ontwikkelen de patiënten spierzwakheid en atrophy van de benen, de wapens en de boomstam.
In patiënten met SMA wordt de het neuronengenen van de overlevingsmotor (SMN1) geschrapt, maar zij allen dragen een exemplaargen (SMN2). Nochtans, produceert dit slechts ongeveer 10% van de correcte proteïne; ontoereikend om de ziekten te verhinderen. De strengheid van SMA wordt beïnvloed door het aantal SMN2 genen, die normaal tussen één en vier variëren - de meer exemplaren zijn er beter de patiënt.
Team van Professor Wirth's identificeerde een drug - valproate, met succes gebruikt in epilepsiebehandeling voor decennia - die eiwitniveaus kan verhogen SMN 2-4 die vouwen in cellenvariëteiten uit patiënten SMA worden afgeleid. Later, toonden zij aan dat valproate de ook verhoogde niveaus SMN in neuronenweefsels zoals beschaafde die hersenenplakken uit epilepsiepatiënten worden afgeleid na chirurgie, evenals de culturen van het motorneuron uit rattenembryo's voortkwamen.
De „volgende stap was deze therapie in patiënten“ te proberen, zei Professor Wirth. „In een eerste proefproef, schreven wij tien ouders van patiënten SMA in die met valproate vier maanden werden behandeld. Wij zagen dat valproate beduidend verhoogde niveaus SMN in bloed. Gebaseerd op dit gegeven, werden 20 patiënten SMA behandeld met valproate door hun lokale artsen. 7 van deze patiënten toonden verhoogde SMN2 niveaus in hun bloed. Met behulp van een biomarker hopen wij wij tussen patiënten zullen kunnen onderscheid maken die aan deze drug zullen antwoorden en die niet.“ zullen
De resultaten tonen aan dat valproate een direct effect op de activiteit van het menselijke gen kan uitoefenen SMN, zegt Professor Wirth, maar het is nog onduidelijk of de uitdrukking SMN in bloed op uitdrukking SMN in motorneuronen wijst, en zal vandaar een effect op spiersterkte hebben. „Deze pilootstudies moeten door Fase II worden opgevolgd en III klinische proeven in patiënten SMA,“ zij zei, „maar jammer genoeg, is er zeer weinig rente van de farmaceutische industrie in klinische proeven voor zeldzame wanorde. Nochtans, zou het resultaat op lange termijn zowel betere therapie om een betere levenskwaliteit voor patiënten toe te laten SMA, als ook de introductie van onderzoek bij pasgeborenen kunnen zijn zodat de therapie zou kunnen zijn begonnen alvorens de eerste symptomen.“ verschijnen
Een Andere studie die valproate zal door Professor Aurora Pujol, van het Medische en Moleculaire Centrum IDIBELL van de Genetica en Institucis Catalana DE Recerca i Estudis Avangats (het Catalaanse Agentschap van het Onderzoek) impliceren in Barcelona, Spanje worden voorgesteld. Dr. Pujol en haar team proberen om nieuwe therapie voor Op Sex Betrekking Hebbende adrenoleukodystrophy (x-ALD) te ontwikkelen. Deze ziekte impliceert één enkel gen op het chromosoom van X (het gen ALD) en is de gemeenschappelijkste geërfte enig-genziekte die schade aan de myelinschede impliceren, die zenuwcellen in de hersenen isoleert.
Gebruikend een muismodel van de ziekte, vonden Dr. Pujol en de collega's dat een proteïne genoemd die ALDR (zeer gelijkend op de proteïne ALD in de ziekte wordt veranderd), indien over--uitgedrukt, het verlies van de proteïne kon compenseren ALD en de ontwikkeling van neurodegenerative symptomen verhinderen. Deze opvallende preventie van de ziekte duurde tijdens de gehele 2 jaarlevensduur van de muis.
„Wetend dat een klasse van drug geroepen histone deacetilase (HDAC) inhibitors de uitdrukking van ALDR in de muis en in menselijke cellenvariëteiten kon bevorderen, werden wij geinteresseerd door het werk van het laboratorium van Professor Wirth's op valproate, die tot de klasse HDAC behoort en de hersenen“ ingaat, zeiden Professor Pujol.
De wetenschappers testten valproate en vonden dat het ALDR genuitdrukking in menselijke cellenvariëteiten en rat en menselijke hersenenplakken kon inderdaad veroorzaken. „Wij behandelden toen 8 patiënten x-ALD met mondelinge valproate meer dan 6 maanden“, zei Professor Pujol. „Wij verzamelden steekproeven vóór behandeling, en bij 3 en 6 maanden, en bij het analyseren van de hoeveelheid ALDR in hun leucocytten, vonden wij die helft hen getoonde verhoogde niveaus.“
De wetenschappers zijn nu van plan de daadwerkelijke teller van de ziekte, de eigenlijk-lange kettings vetzuren in leucocytten en plasma te meten. Als deze niveaus met valproate hebben genormaliseerd, hopen zij een dubbelblinde klinische proef in samenwerking met Professor Patrick Aubourg van INSERM, het Franse nationale medisch onderzoekagentschap, bij het Ziekenhuis Heilige Vincent DE Paul, Parijs kunnen beginnen.