Uusia lähestymistapoja geneettinen sairaus, joka perustuu soluihin omasta kyvystä korjata itse, esitellään tänään vuosittaisessa konferenssissa European Society of Human Genetics Amsterdamissa, Hollannissa.
Korvaamisen sijaan viallisen geenin (kutsutaan yleisesti geeniterapia) näitä uusia "älykkäitä" lähestymistapoja hyödyntää terapeuttista potentiaalia, joka on jo ihmisen biologia.
Professori Brunhilde Wirth, mistä Institute of Human Genetics, Kölnin yliopisto, Saksa, kuvataan konferenssiin hänen tiimin työtä kehittäessään hoitomuotoja potilaille, joilla selkärangan lihasten surkastumista (SMA). Tämä on melko yleinen perinnöllinen sairaus ihmisissä ja johtava kuolinsyy vauvoilla, joiden esiintyvyys on noin 1: llä 6000 vastasyntyneillä. Johtuen rappeutumista moottori neuronien selkäytimessä potilaista kehittyy lihasheikkoutta ja atrofiaa jalat, kädet ja vartalo.
Potilailla, joilla SMA selviytymisen moottori neuroni geenejä (SMN1) poistetaan, mutta ne kaikki kannamme kopio geenistä (SMN2). Tämä kuitenkin vain tuottaa noin 10% oikea proteiini, riitä estämään sairauksia. Vakavuus AML vaikuttaa määrä SMN2 geenejä, jotka yleensä vaihtelevat yhdestä neljään - enemmän kopioita on parempi potilas ei.
Professori Wirth tiimi tunnistaa huumeiden - valproaatti, jota käytetään menestyksekkäästi epilepsian hoitoon vuosikymmeniä - joka pystyy lisäämään SMN proteiinitasot 2-4 kertaiseksi solulinjoja johdettu SMA potilasta. Myöhemmin he osoittivat, että valproaattia esille myös SMN pitoisuuksia hermosolujen kudoksissa kuten viljeltyjä aivojen siivuja johdettu epilepsiapotilaasta leikkauksen jälkeen, samoin kuin moottori neuroni kulttuureista peräisin rotta alkioita.
"Seuraava askel oli kokeilla tätä potilaille", sanoi professori Wirth. "Ensimmäisessä pilotissa, olemme kirjoilla kymmenen vanhemmat SMA potilaista, jotka saivat valproaattia neljä kuukautta. Näimme, että valproaatti huomattavasti SMN veren. Näiden tietojen perusteella, 20 SMA potilasta hoidettiin valproaatilla niiden paikalliset lääkärit . 7 näistä potilaista kasvoi SMN2 pitoisuuksia veressä. Avulla biomerkkiaine toivomme pystymme erottamaan potilaalle, joka vastaa tämän lääkkeen ja mikä ei. "
Tulokset osoittavat, että valproaatti voinut käyttää suoraa vaikutusta toimintaan ihmisen SMN geeni, sanoo professori Wirth, mutta on vielä epäselvää, onko SMN ilmaisun veressä heijastaa SMN ilmaisun moottori neuronien, ja siten on vaikutusta lihasten vahvuus. "Nämä koetutkimukset on seurannut faasin II ja III kliinisissä tutkimuksissa SMA potilaille", hän sanoi, "mutta valitettavasti on hyvin vähän kiinnostusta lääketeollisuuden kliinisissä tutkimuksissa Harvinaissairauksien. Kuitenkin pitkän aikavälin lopputulos voisi olla sekä parantaa hoidon avulla parempaa elämänlaatua SMA potilaille, ja myös käyttöön vastasyntyneiden seulonta jotta hoito voidaan aloittaa ennen ensimmäiset oireet näkyvät. "
Toisessa tutkimuksessa mukana valproaatti esitellään professori Aurora Pujol, lääketieteellisen ja molekyyligenetiikan Centre-IDIBELL ja Institucis Catalana de Recerca I Estudis Avangats (Katalonian Research Agency) Barcelonassa, Espanjassa. Dr. Pujol ja hänen tiiminsä pyrkivät kehittämään uusia hoitomuotoja X-sidoksissa adrenoleukodystrophy (X-ALD). Tämä sairaus liittyy yhden geenin X-kromosomin (ALD geeni) ja on yleisin perinnöllinen yhden geenin sairaus, johon vahinkoa myeliinitupen, joka eristää hermosoluja aivoissa.
Käyttäen hiirimallissa tauti, tohtori Pujol ja kollegansa totesi, että proteiinin ALDR (hyvin samankaltainen ALD proteiinin muuntunut tauti) voi, jos yli-ilmaisivat, kompensoida menetystä ALD proteiini ja estää kehitystä hermoston oireita. Tämä silmiinpistävä taudin vastustamiseen kesti koko 2 vuotta elinkaaren hiiren.
"Tietäen, että lääkeaineryhmän kutsutaan histoni deacetilase (HDAC) estäjät pystyi edistää ilmaisua ALDR hiirillä ja ihmisen solulinjoissa, Kiinnostuimme työllä professori Wirth laboratoriossa on valproaatti, joka kuuluu HDAC luokan ja aivoihin ", sanoi professori Pujol.
Tutkijat testattu valproaatti ja totesi, että se voisi todellakin aiheuttaa ALDR geenien ilmentymistä ihmisen solulinjoissa ja rotan ja ihmisen aivot viipaleiksi. "Sitten käsitelty 8 X-ALD potilaiden suun valproaattia yli 6 kuukautta", sanoi professori Pujol. "Keräsimme näytteitä ennen hoitoa, ja klo 3 ja 6 kuukautta, ja analysointiin määrä ALDR niiden valkosoluja, huomasimme, että puolet heistä oli kohonnut."
Tutkijat aikovat nyt mitata todellinen merkki taudin, hyvin-pitkäketjuisia rasvahappoja veren valkosolujen ja plasma. Jos arvot ovat normalisoituneet valproaatin kanssa, he toivovat voivansa aloittaa kaksoissokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa yhteistyössä professori Patrick Aubourg ja INSERM, Ranskan kansallinen lääketieteellistä tutkimusta viraston sairaalassa Saint Vincent de Paul, Paris.