גישות חדשות כדי מחלה גנטית, המבוססת על היכולת שלו התאים לתקן את עצמם, יפורטו היום בכנס השנתי של האגודה האירופאית לגנטיקה אנושית באמסטרדם, הולנד.
במקום להחליף את הגן הפגום (המכונות גם ריפוי גנטי) אלה חדש 'חכמה' גישות לנצל את הפוטנציאל הטיפולי שכבר קיים בתחום הביולוגיה האנושית.
פרופ 'ברונהילדה וירט, מהמכון לגנטיקה אנושית מאוניברסיטת קלן, גרמניה, יתאר לכנס העבודה של הצוות שלה על פיתוח טיפולים לחולים עם ניוון שרירים (SMA). זוהי מחלה תורשתית נפוצה יחסית אצל בני אדם לבין הגורם המוביל למוות בתינוקות, עם שכיחות של כ - 1 מכל 6,000 תינוקות. בשל ניוון של הנוירונים המנוע של נפגעי חוט השדרה להתפתח חולשת שרירים ניוון של הרגליים, הזרועות המטען.
בחולים עם SMA הישרדות הגנים הנוירון המוטורי (SMN1) נמחקת, אבל כולם נושאים את הגן עותק (SMN2). עם זאת, זה רק מייצר כ -10% חלבון הנכון, מספיקים כדי למנוע מחלות. חומרת SMA מושפע ממספר SMN2 גנים, אשר בדרך כלל להשתנות בין אחת לארבע - יותר עותקים יש יותר טוב החולה עושה.
הצוות של פרופ 'וירט זיהו סמים - ואלפרואט, שימש בהצלחה לטיפול באפילפסיה במשך עשרות שנים - כי הוא מסוגל להגדיל את רמות החלבון SMN פי 2-4 שורות תאים שמקורם בחולי SMA. מאוחר יותר, הם הראו כי ואלפרואט העלה גם רמות SMN ברקמות עצביות כגון פרוסות המוח בתרבית שמקורם חולי אפילפסיה לאחר הניתוח, כמו גם תרבויות הנוירון המוטורי שמקורם בעוברים חולדה.
"הצעד הבא היה לנסות את הטיפול בחולים", אמר פרופ 'וירט. "במשפט הטייס הראשון, אנו לומדים ten הורים של חולי SMA שטופלו ואלפרואט במשך ארבעה חודשים. ראינו ואלפרואט גדל באופן משמעותי רמות SMN בדם. בהתבסס על נתונים אלה, 20 חולי SMA טופלו ואלפרואט על ידי הרופאים המקומיים שלהם 7. מהחולים הללו הראו עלייה SMN2 רמות בדם. בעזרת סמן אנו מקווים נוכל להבחין בין חולים יגיבו לתרופה זו, אשר לא ".
התוצאות מראות כי ואלפרואט הוא מסוגל להפעיל השפעה ישירה על הפעילות של הגן SMN האדם, אומר פרופ 'וירט, אבל זה עדיין לא ברור אם הביטוי SMN בדם משקפת הבעת SMN בנוירונים מוטוריים, ולכן תהיה השפעה על השרירים כוח. "מחקרים אלה הטייס צריך להיות במעקב על ידי שלב II ו-III בניסויים הקליניים בחולי SMA," היא אמרה, "אך למרבה הצער, יש מעט מאוד עניין של תעשיית התרופות בניסויים קליניים עבור מחלות נדירות. עם זאת, לטווח ארוך התוצאה יכולה להיות גם טיפול משופר כדי לאפשר איכות חיים טובה יותר עבור חולי SMA, וכן את ההקדמה של ההקרנה היילודים, כך הטיפול יכול להיות נכתבו לפני התסמינים הראשונים מופיעים ".
מחקר אחר מעורבים ואלפרואט יוצגו על ידי פרופ 'אורורה פוג'ול, של ההסתדרות הרפואית ואת מרכז לגנטיקה מולקולרית-IDIBELL ואת Institucis Catalana de Recerca אני Estudis Avangats (הסוכנות למחקר קטלאנית) בברצלונה, ספרד. ד"ר פוג'ול וחברי קבוצת המחקר שלה מנסים לפתח טיפולים חדשים adrenoleukodystrophy X-linked (X-ALD). מחלה זו כרוכה גן בודד על כרומוזום X (הגן ALD), והיא הנפוצה ביותר ירש גן יחיד המחלה הכוללים פגיעה מעטה המיאלין, אשר מבודד בתאי העצב במוח.
שימוש במודל עכבר של המחלה, ד"ר פוג'ול ועמיתיו מצאו כי חלבון בשם ALDR (דומה מאוד לחלבון אלד מוטציה של המחלה) יכול, אם ביטוי יתר, לפצות על אובדן של החלבון אלד למנוע התפתחות של ניווניות תסמינים. זה בולט מניעה של המחלה נמשך במהלך כל השנה את תוחלת החיים 2 של העכבר.
"הידיעה כי מעמד של תרופה בשם deacetilase היסטון (HDAC) מעכבי הצליח לעורר את הביטוי של ALDR ב העכבר על שורות תאים אנושיים, התחלנו להתעניין בעבודת המעבדה של פרופ 'וירט על ואלפרואט, השייכת למעמד HDAC ומזין את המוח ", אמר פרופ 'פוג'ול.
המדענים בדקו ואלפרואט ומצא כי אכן זה יכול לעורר ביטוי גנים ALDR שורות תאים אנושיים עכברוש ופרוסות המוח האנושי. "לאחר מכן, אנו מטופלים 8 X-ALD בחולים עם ואלפרואט אוראלי מעל 6 חודשים", אמר פרופ 'פוג'ול. "אספנו דוגמאות לפני הטיפול, לאחר 3 ו 6 חודשים, על ניתוח כמות ALDR בתאי הדם הלבנים שלהם, מצאנו כי מחצית מהם הראו רמות גבוהות".
המדענים עכשיו מתכוונים למדוד את הסמן האמיתי של המחלה, מאוד ארוך שרשרת חומצות שומן בתאי הדם הלבנים פלזמה. אם רמות אלו מנורמל עם ואלפרואט, הם מקווים להיות מסוגל להתחיל ניסוי כפול סמיות קליניים בשיתוף עם פרופ 'פטריק Aubourg של INSERM, סוכנות הצרפתי הלאומי למחקר רפואי, בבית החולים סנט וינסנט דה פול, פריז.