I Nuovi approcci alla malattia genetica, in base alla propria capacità delle cellule di correggersi, saranno descritti oggi alla conferenza annuale della Società Europea della Genetica Umana a Amsterdam, Paesi Bassi.
Invece di sostituzione del gene difettoso (citato comunemente come terapia genica) questi nuovi approcci “astuti„ usano il potenziale terapeutico che già esiste nella biologia umana.
Il Professor Brunhilde Wirth, dall'Istituto della Genetica Umana, Università di Colonia, Germania, descriverà il lavoro alla conferenza del suo gruppo sulle terapie di sviluppo per i pazienti con atrofia muscolare spinale (SMA). Ciò è relativamente una malattia ereditata del terreno comunale in esseri umani e nella causa della morte principale in infanti, con un'incidenza di circa 1 in ogni 6.000 neonati. dovuto degenerazione dei motoneuroni nei pazienti del midollo spinale sviluppi la debolezza di muscolo e l'atrofia dei lati, delle armi e del circuito di collegamento.
In pazienti con SMA i geni del motoneurone di sopravvivenza (SMN1) è cancellato, ma essi che tutti portano un gene della copia (SMN2). Tuttavia, questo produce soltanto circa 10% della proteina corretta; insufficiente per impedire le malattie. La severità dello SMA è influenzata dal numero dei geni SMN2, che variano normalmente fra uno e quattro - più copie c'è meglio il paziente fa.
Il gruppo del Professor Wirth ha identificato un valproate droga, utilizzato con successo nel trattamento dell'epilessia per le decadi - che può aumentare la volta dei Livelli 2-4 della proteina di SMN nelle linee cellulari derivate dai pazienti di SMA. Più Successivamente, hanno indicato che il valproate egualmente ha sollevato i livelli di SMN in tessuti di un neurone quali le fette coltivate del cervello derivate dai pazienti dell'epilessia dopo chirurgia come pure le culture del motoneurone sono derivato dagli embrioni del ratto.
“Il punto seguente era di provare questa terapia in pazienti„, ha detto il Professor Wirth. “Ad una prima prova pilota, abbiamo iscritto dieci genitori dei pazienti di SMA che sono stati curati con valproate per quattro mesi. Abbiamo veduto che il valproate ha aumentato significativamente i livelli di SMN nel sangue. Sulla Base di questi dati, 20 pazienti di SMA sono stati curati con valproate dai loro medici locali. 7 di questi pazienti indicati hanno aumentato i livelli SMN2 nel loro sangue. Con l'aiuto di un biomarcatore speriamo che possiamo distinguere fra i pazienti che risponderanno a questa droga e che non non.„
I risultati indicano che il valproate può esercitare un effetto diretto sull'attività del gene umano di SMN, dice il Professor Wirth, ma è ancora poco chiaro se l'espressione di SMN nel sangue riflette l'espressione di SMN in motoneuroni e quindi avrà un effetto su forza muscolare. “Questi studi pilota devono essere seguiti entro la Fase II ed III test clinici nei pazienti di SMA,„ ha detto, “ma purtroppo, c'è interesse pochissimo dall'industria farmaceutica nei test clinici per i disordini rari. Tuttavia, il risultato a lungo termine potrebbe essere entrambi terapia migliore per permettere ad una migliore qualità di vita per i pazienti di SMA ed anche l'introduzione di selezione neonatale in modo che la terapia potesse essere iniziata prima che i primi sintomi comparissero.„
Un Altro studio che comprende il valproate sarà presentato dal Professor Aurora Pujol, del Medico e la Genetica Molecolare Si Concentra IDIBELL ed il Institucis Catalana de Recerca i Estudis Avangats (l'Agenzia Catalana di Ricerca) a Barcellona, Spagna. Il Dott. Pujol ed il suo gruppo sta provando a sviluppare le nuove terapie per adrenoleukodystrophy X-Collegato (X-ALD). Questa malattia comprende un singolo gene sul Cromosoma X (il gene di ALD) ed è più la malattia del unico gene ereditata terreno comunale che comprende il danneggiamento della guaina di mielina, che isola le cellule nervose nel cervello.
Facendo Uso di un modello del mouse della malattia, il Dott. Pujol ed i colleghi hanno trovato che una proteina chiamata ALDR (molto simile alla proteina di ALD mutata nella malattia) potrebbe, se sovra-espressa, compensare la perdita della proteina di ALD ed impedire lo sviluppo dei sintomi neurodegenerative. Questa prevenzione notevole della malattia ha durato durante il tutto la durata di 2 anni del mouse.
“Sapendo che la classe A di inibitori di deacetilase dell'istone chiamati droga (HDAC) poteva stimolare l'espressione di ALDR nel mouse e nelle linee cellulari umane, siamo stato interessati tramite il lavoro del laboratorio del Professor Wirth su valproate, che appartiene alla classe di HDAC ed entra nel cervello„, abbiamo detto il Professor Pujol.
Gli scienziati hanno verificato il valproate ed hanno trovato che potrebbe effettivamente indurre l'espressione genica di ALDR nelle linee cellulari e nelle fette umane del cervello umano e del ratto. “Poi abbiamo curato 8 pazienti di X-ALD con valproate orale oltre 6 mesi„, abbiamo detto il Professor Pujol. “Abbiamo raccolto i campioni prima del trattamento ed a 3 e 6 mesi e sull'analizzare la quantità di ALDR in loro globuli bianchi, abbiamo trovato che la metà di loro ha mostrato i livelli aumentati.„
Gli scienziati ora intendono misurare l'indicatore reale della malattia, gli acidi grassi a catena lunghi molto in globuli bianchi ed il plasma. Se questi livelli si sono normalizzati con valproate, sperano di potere iniziare un test clinico della prova alla cieca in collaborazione con il Professor Patrick Aubourg di INSERM, l'agenzia nazionale Francese di ricerca medica, all'Ospedale Saint-Vincent de Paul, Parigi.